179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 Vizsgált állat 20,4- 70 20,5 68,5 19,5 68,5 18,1 68,5 17,5 64,5 Vizsgált állat 17,7 66 16,9 66 16,7 64,5 15,9 66 15,9 65,5 Xií!fáu 20,7 66 20,0 66 19,7 64,5 19,8 65,5 18,6 65,5 A találmány szerinti vegyületek már jelzett egyedülálló élettani hatása abból adódik., ho^y erős elhízás-ellenes aktivitásuk mellett élettani szempontból elfogadható mértékű kardiovaszkuláris hatással rendelkeznek. Ez a szokatlan specifikus aktivitás onnan ered, hogy megfelelő, azaz B,S-konfigurációt választunk az I általános képletü vegyületek mindkét aszimmetrikus szénatomján. A találmány szerinti vegyületek R,S-isomerjeinek a megfelelő R,R-izomerekhez viszonyított /ez utóbbiak erős inotrop hatású szerek/ egyedülálló élettani aktivitását kutyákon bizonyltjuk. A vizsgált vegyületeket a kutyáknak intravénásán adagoljuk, a kutyákba a baloldali ventrikuláris nyomás mérésére alkalmas kardiovaszkuláris transzducert ültettünk be. A ventrikuláris nyomás a szívizom összehuzóere^ének indexe. Az állatoknak az összehuzóerő 25 %-os növekedésit okozó dózisban r'acóljuk a hatóanyagot. Ezt a változást kiváltó dózist ED^c/ uS/kg ért ékben adjuk meg a 6. táblázatban. Az eredmények azlP' mutatják, hogy az inotrop B,R-izomerékből nagyon kevés kell az összehuzóerő 25 %-os növelésére, mig a megfelelő B,S-izomerek hasonló hatást sokkal nagyobb adagban okoznak. Adagolt vegyület 6. táblázat A szív összehúzó ereje ED25/ug/kg B,S-N-/2-fen i1-2-hi dr oxi-et i1/-1- -metil-5-/4—hidroxi-fenil/-pru- 100,0 pil-amin R,B-N-/2-fenil-2-hidroxi-etil/-l-me t i1-5-/4-hi droxi-fen il/-pr o- 2,5 pil-amin / R,S-N-/2-fenil-2-hidroxi-etil/-l-metil-5-/4-amino-karbonil~fe- 100,0 nil/-propi1-amin B,B-H-/2-feni1-2-hidr oxi-et i1/-1- -metil-5-/4-amino-karbonil-fe- 5»0 nil/-propil-amin A találmány szerinti vegyületek meglepően alacsony inotróp aktivitása miatt a vegyületeket olyan dózisban adagolhatjuk az állatnak, amely elegendő a zsirraktárak szabad zsírsavainak felszabadítására anélkül, hogy jelentősen növelnék a szivfrekvenciát. A találmány szerinti vegyületek ezen egyedülálló biológiai spektruma különösen alkalmassá teszi őket az elhízott állatok súlyának szabályozására. Az "elhízott állatok súlyának szabályozása" kifejezés azt jelenti, 13
