179170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179170 szabadalmi leírásban, és ezekeb a vegyületeket'a azivbetegségek kemoterápiájában ^-ingerlőként használják. A találmány tárgya eljárás az I általános képletü vegyületek és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak előállítására, ahol az általános képletben hidrogén- vagy fluoratom; p R hidroxil-, amino-karbonil-, metil-amino-karbonil-, dimetil-amino-karbonil-, acetil-amino- vagy metán-szulfonil-amino-csoport* ~ArlTa^rïOTâny~¥3^îiTfcl‘^ onkó liTfk'us ■ gyógyszerek antineoplazmikus hatásának növelésére használjak. Bzen ismert vegyületek közé tartozik például a ciboxánj az anfcimetabolikumok közül az 5-fluor-uracil és a 6-merkapto-purin, továbbá a növényi alkaloidák közül például a vindeszin, vinkrisztin és a vinblasztin. Á találmány szerinti vegyületek növelik a methotrexát hatását is. A találmány szerinti vegyületeket előnyösen például a citoxán, az 5-fluor-uracil, a 6-merkapto-purin, a methotrexát éa_..aL_vinka-a.IJialoidák^jDnkolihikJi£.„Jaatáaának-jnúvalésé-ra-Jaasználjuk. A találmány szerinti vegyületek által potencirozott onkolitikus gyógyszerekkel hatásosan kezelhető tumorok közé tartozik többek között a szolid tumor, különösen a neuroblasztoma, a mell szolid tumorja, a méh, a tüdő, a béli a gyomor, a máj és a vizeletkiválasztó rendszer szolid tumorja. A kezelhető tumorok közé tartozik még a tesztikuláris karcinoma, az adenokarcinomák és a retinoblasztoma. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy' egy adott betegség kezelésére használt antineoplazmikus -gyógyszert kapó betegnek potencirozó mennyiségű találmány szerinti—vagyüü.etet-adagalunko-Ji,3--ismerh--^nk-ó-lit-ikus--gyóg-ysze— rek hatásosságát jelentősen növeljük a találmány szerinti vegyületekkel, igy'elérjük az onkolitikus gyógyszer megkívánt klinikai hatását. A találmány szerinti vegyületeket a szerves kémia jól ismert alapgondolatainak felhasználásával több módszerrel előállíthatjuk. Egy előnyös eljárás szerint az l,l-dimetil~3-aril-propil-amint halogén-acetofenonnal, például benzol1-metil-halogeniddel alkilezünk. Az alkilezési reakció után N-benzoil-metil-l,l-dimetil-3-aril-gropil~amint kapunk. Ezután a találmány szerinti vegyület- előállítására redukáljuk a benzoil-karboni1—cs oportot. A fentiek értelmében egy II általános képletü karbonil-vegyületet redukálunk. A II általános képletü vegyületek uj vegyületek, és intermedier vegyületként szerepelnek az I-általános képletü vegyületek redukcióval való előállításakor. A redukciót előnyösen 15 0° és 115 C° közötti hőmérsékleten végezzük egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelégyben.-A-íent±—általános—érvényű—szintetikus—eljárás—-értelmében egy benzoil-metil-halogenidet, például a benzoil-metil-bromidot, az orto-fluor-benzoil-metil-jodidoty vagy más hasonló vegyületet egy propil-amin-származékkal, például az 1,1-dimetil-3”/4-hidroxi-fenil/-propil-amimial reagáltatunk. Gyakran előnyös, ha az aril-propil-amin fenolos hidroxilesöpörtját a kondenzációs reakciók során védjük, ezzel elkerüljük a nemkivánatos mellékreakciók bekövetkezését. Hidroxilesöpörtot védő csoportként például éterképző csoportokat, például metil- vagy 2
