179164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-cikloalkiléterek előállítására
I/yitw aktiv kiindulási anyagok felhasználása utján. A találmányunk szerinti eljárással az /!/ általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a /II/ képletü l,7,7-trimetil-biciklo/2.2.1/heptán-ont valamely fémorganikus vegyülettel reagáltatjuk, és a kapott /III/ általános képletü vegyületet - e képletben R és n/ jelentése azonos a fent megadottal, R^ hidrogénatomot, alkálifém, alkáliföldfém vagy adott esetben alkáliföldfém halogén-származékát jelenti - kipreparálva vagy anélkül, a reakció szempontjából inert oldószerben, adott esetben bázikus kondenzálószer jelenlétében valamely /IV/ általános képletü helyettesitett amino-alkil-halogeniddel - a 1 2 képletben A, R,,R jelentése azonos a fent megadottal, X halo= génatomot "Jelent - reagáltatjuk, majd kivánt esetben a "kapott /I/ általános képletü vegyületet gyógyászati lag alkalmas savaddiciós sóvá vagy kvaterner ammónium-származékká alakítjuk. A /II/ képletü l,7,7-trimetil-biciklo/2.2.1/heptán-on kereskedelmi forgalomban van. A /III/ általános képletü kiindulási anyagokat a /II/ képletü keton és valamely fémorganikus vegyület reakciójával ismert módon állíthatjuk elő. A reakciót inert oldószerben végezzük. Oldószerként számításba jöhet a dietil-éter, tetrahidrofurán, diizopropil-éter, benzol, petroléter stb. Fémorganikus vegyületként Grignard-reagenst, szerves lítium- vagy nátrium-vegyületet alkalmazunk. A reakciót tág hőmérséklet-határok között hajtjuk végre. Általában megfelelő 20-60°C közötti hőmérséklet, de egyes esetekben ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérséklet szükséges a reakció biztonságos végrehajtásához. Adott esetben a kapott /III/ általános képletü vegyületet izolálás és tisztítás nélkül reagáltatjuk a /IV/ általános képletü, helyettesített amino-alkil-halogeniddel. Más esetben a /III/ általános képletü vegyületet izoláljuk, és inert oldó- és/vagy higitószer jelenlétében, bázikus kondenzálószert 'alkalmazva reagáltatjuk a /IV/ általános képletü vegyülettel. Inert oldó- és higitószerként számításba jöhet a benzol, toluol, xilol, dimetil-acetamid, dimeti1-szulfoxid, dimetil-formamid, tetrahidrofurán, stb., vagy ezek keveréke. Bázikus kondenzálószerként alkálifémet^ úgymint lítiumot, káliumot, nátriumot, vagy a számításba jöhető alkálifémek amidjait vagy hidridjeit alkalmazhatjuk. Az /I/ általános képletü vegyületek optikailag aktiv for^ máit optikailag aktiv /II/ általános képletü kiindulási vegyület alkalmazásával állíthatjuk elő. A találmány szerint előállított /!/ általános képletü vegyületeket kivánt esetben, ismert módon gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóvá vagy kvaterner ammónium-származékká alakíthatjuk át. Az addiciós sók előállítására használhatunk hidrogén-halogenideket, kénsavat, foszforsavat, ecetsavat, tejsavat, propionsavat, metán-szulfonsavat, borostyánkősavat stb. Kvaterner ammónium-vegyületek előállítására az /!/ általános képletü vegyületeket kvaternerezésre alkalmas vegyületekkel, például valamely alkil-halogeniddel reagáltatjuk. Vizsgálataink során az /I/ általános képletü vegyületek számos teszten bizonyultak biológiailag aktívnak. Ezen biológiai hatások közül a legjelentősebb az antikonvulziv /görcsgátló/, motilitás-gátló, hexobarbital-narkózis potencirozó és fájdalomcsillapító hatás. A kiemelt hatásokat kiegészíti egyes vevőieteknél gyenge antiszerotonin, gyomor-bélperisztaltika-gáto és gyulladásgátló hatás. 2
