179141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilis és nyújtott hatású prosztaciklin-ciklodextrin zárványkomplexek előállítására
179.141 szati készítményeket, Így például Intravénás injekoiókat vagy szublingvális tablettákat állítsunk elő belőlük, mely készítmények az említett trombózisok gyors, esetenként életmentő kezelésre, Illetve megelőzésre alkalmasak. A találmány szerint úgy Járunk el, bogy a komplexbe vinni kívánt prosztaoiklin-származékot, ami a természetes prosztaoiklin, vagy ennek egy l-*4 szénatomos alkil-észtere lehet, célszerűen szerves oldószeres közegben azé*.-,p -vagy^"'-oiklodextrin vagy ezek tetszés szerinti keveréke vizet tartalmazó oldatával hozzuk érintkezésbe, majd a keletkezett zárványkomplex-oldatból célszerűen liofilezés útján kinyerjük a komplexet. A találmány szerint előállított prosztaoiklin-oiklodextrin zárványkomplexekből önmagában ismert módon adott esetben a szokásos töltő-, hígító-, ionerősség-beállitó- és/vagy egyéb formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati alkalmazásra felhasználható gyógyászati készítményeket, Így például injekciós és Infúziós oldatokat, perorális és szublingvális alkalmazásra szolgáló tablettákat, kapszulákat, drazsékat és porampullákat készíthetünk. A pro sztaoikl in- szármáz ékok oldására különféle vízzel elegyedő, vízzel nem elegyedő és vízzel korlátoltan elegyedő oldószereket alkalmaztunk. így felhasználhatók az éterek, mint a diet Hét er, a tetrahidrofurán vagy a dioxán, a ketonok, mint például az aceton, a szulfidok, mint például a dimetilszulfoxid és a nitrogénen alkilezett amidok, mint a dimetilformamid. Felhasználhatunk azonban oldószerkeverékeket is, amelyek a fenti oldószerek közül kettőt vagy többet tartalmaznak, A vizet tartalmazó oiklodextrin-oldat előnyösen szervetlen vagy szerves sókat, puffer hatású anyagokat is tartalmazhat a kémhatás ós/vagy az oldat ionerősségének stabilizálása és beállítása céljából. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban kiviteli példákon szemléltet jük a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 1 ml 8-as pH-jú foszfátpuffer oldathoz 6 ml desztillált^ vizet adunk, majd 30 °C-ra melegitve ebben feloldunk 190 mg ft-’ -oiklodextrint/viztartalma 14 $/. A teljes oldódás után 8 mg PGX 31 ml éteres oldatát adjuk 1 óra alatt állandó keverés közben az oldathoz. Keverés lcüzben enyhe vákuummal az étergőzöket eltávolítjuk. Az étergőzök teljes eltávozása után állandó keverés közben hagyjuk lehűlni az oldatot szobahőmérsékletre, mintegy 1 óra alatt. Ezután az oldatot fagyasztjuk és-a szokásos módon liofllezzük. A kapott száraz prosztaoiklin-fi -oiklodextrin komplex súlya 182 mg. Amorf, fehér, vízben könnyen oldódó por, 2. példa 10 mg prosztaoiklin-metilésztert 2 ml dietiléterben feloldunk. Ezt az oldatot 1 ml 8-as pH-jú foszfátpuffer és 5,5 ml desztillált viz keverékéhez, amelyben előzetesen 30 °C-on 200 mg vízmentes & -oiklodextrint oldottunk, adjuk hozzá. 1 óráig tartó keverés és enyhe vákuum alkalmazása után az oldatot 2 órán át szobahőmérsékletnél rázatjuk rázógépen, majd az oldatot fagyasztjuk és liofllezzük. A kapott prosztaoiklin-metilészter p -oiklodextrin komplex súlya 198 mg. Fehér, amorf, vízben oldódó por. Hevítve megolvadás nélkül bomlik. 3
