179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 > két felhasználhatjuk például gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek a hatóanyag megfelelő mennyiségét szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony, a gyógyszertechnológiában alkalmazható vivőanyagokat tartalmazzák, amelyek enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. így tabletták vagy zselatinkap-»szulák készíthetők, amelyek a hatóanyagot higitószerekkel, például laktózással, dextrózzal, szacharózzal, manittal, szorbittal, cellulózzal és/vagy glicinnel és lubrikánsokkal, például kovafölddel, talkummal, sztearinsawal vagy sóival, igy magnézium- vagy kalcium-sztearáttal és/vagy poli-/etilén-glikol/-lal együtt tartalmazzák. A tabletták ezenkívül tartalmazhatnak kötőanyagot, például magnézium-aluminium-szilikátot, zselatint, tragakantát, keményítőket, igy kukorica-, búza-, rizsvagy marantakeményitőt, metil-cellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt és/vagy poli/vinil-pirrolidon/-t és - kívánt esetben - duzzasztószereket, például keményítőket, agar-agart, alginsavat vagy sóját, igy nátrium-alginátot és/vagy pezsgőkeverékeket vagy adszorbenseket, színezőanyagokat, izesitőanyagokat és édesítőszereket. Az uj, gyógyászatban hatékony vegyületek injicálható, például intravénás készítmények vagy infúziós oldatok alakjában is alkalmazhatók. Az ilyen oldatok előnyösen izotóniás vizes oldatok vagy szuszpenziók, emellett ezek például liofilezett készítmények, amelyek önállóan vagy egy hordozóanyaggal, például mannittal együtt tartalmazzák? közvetlenül a felhasználás előtt állíthatók elő. A gyógyszerkészítmények sterilezhetok, és/vagy segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizálószereket, nedvesítő- és/vagy emulgeálószereket, oldódást elősegítő szereket, sókat az ozmózisnyomás szabályozására és/vagy puff ereket tartalmazhatnak. Az említett gyógyszerkészítmények, amelyek kívánt esetben értékes hatóanyagokat is tartalmazhatnak, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított uj vegyülettel nincsenek szinergizmusban, önmagában ismert módon, például a hagyományos keverő, drazsirozó, granuláló, oldó, liofilező eljárással állíthatók elő, a hatóanyag kb. 0,1 % és 100 % közötti, különösen kb. 1 % és kb. 50 % közötti mennyiséget, a liofilizátumok 100 %-ig terjedő mennyiségét tartalmazzák. Melegvérüek egyszeri adagja kb. 70 kg testsúlyra vonatkoztatva kb. 0,1 - 0,75 g» a napi adag pedig 0,2 és 1,0 g között változhat. A leírásban végig a "rövidszénláncu" kifejezés legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó szerves csoportot jelent. A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak. A hőmérsékletet Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa a/ 0,764 g /2,15 mmól/ finoman elporitott és 1 mól dioxánt tartalmazó 70-amino-3-taetoxi-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített szuszpenzióját argonatmoszférában és szobahőmérsékleten 1,04 ml bisz/trimetil-szilil/-acetamiddal elegyítjük /az adagolást kb. 10 perc alatt végezzük el/, és az elegyet további 45 percen át keverjük. 0,896 g D-2-terc-butil-oxi-karbonil-amino-2-/3-metil-szulfonil-amino-fenil/-ecetsav és 0,29 ml 4-metil-morfolin 10 ml vízmentes diklór-metánnal készült és -15 °-ra hütött oldatát argonatmoszférában 0,34 ml klór-hangyasav-izobutilészterrel elegyítjük, és 15 percig hagyjuk reagálni* Az igy kapott vegyes anhidridhez most -10° hőmérsékleten a fent leirt 25
