179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására

179140- fenil/-acetil-amincTJ -3-R-3-cefem-4-karbonsav kiindulási vegyületet azonban sója, például ammóniumsó, igy trieti 1-ammóniumsó alakjában, vagy védett alakban is alkalmazhatunk, amelyeket úgy állíthatunk elő, hogy a 7ß -£D-2-amino-2-/amino-fenil/-acetil~amino3-3-R-3-cefem-4-karbonsaV'kiindulási vegyületet megfelelő szerves foszfor-halogenid-vegyülettel, igy rpvidszénláncu alkil- vagy rövidszénláncu alkoxi-foszfor-dihalogeniddel, igy meti1-foszfor-diklóriddal, éti1-foszfor-dibromiddal vagy metoxi-foszfor-diklóriddal reagáItatunk. A fenilgyürün lévő reakcióképes védett aminocsoport például a valamely szililcsoporttal, igy valamely fent emlitett megfelelő csoporttal védett aminocsoport, vagy akár a fent emlitett acilezett aminocsoportok egyike, például a terc-butil-oxi-amino-csoport.

A 7 f> -CD-2-amino-2-/amino-fenil/-acetil-amin<3-3-R-3-cefem-4-karbonsav kiindulási vegyületben a szabad vagy reakcióképes védett aminocsoportot önmagában ismert módon szulfonilezzük. Szulfonilező szerként a rövidszénláncualki1-szulfonsavak, vagy reakcióképes származékai jönnek szóba.

Abban az esetben ha szabad rövidszénláncu alkil-szulfonsavat használunk a szulfonilezéshez, rendszerint megfelelő kondenzálószereket, igy karbodiimideket, például N,N*-dieti1-, N,N*-dipropil-, N,N’-diizopropil-, N,N*-diciklohexil- vagy N-etil-N’-3-dimetil-amino-propil-karbodiimidet, megfelelő karbonilvegyületeket, például karbonil-diimidazolt, vagy izoxazoliniumsókat, például N-etil-5-fenil-izoxazolinium-3’-szulfonátot és N-terc-buti1-5-metil-izoxazolinium-perklorátot, vagy megfelelő acil-amino-vegyületet, például 2-etoxi-l-etoxi-karboni1-1,2-dihidrokinolint alkalmazunk. A kondenzálást előnyösen vízmentes reakcióközegben, például diklór-metánban, dimetil-formamidban vagy acetonitrilben végezzük.

Valamely rövidszénláncu alkilszulfonsav funkciós származéka elsősorban annak anhidridje, ideértve és előnyösen vegyes anhidridjét. Vegyes anhidridek például a szervetlen savakkal, különösen hidrogén-halogenidekkel alkotott, tehát a megfelelő szulfonsav-halogenidek, például a szulfonsav-klorid vagy -bromid, továbbá a hidrogén-amiddal alkotott anhidridje, azaz a megfelelő savazid, foszfortartalmu savval, például foszforsawal vagy foszfonsawal, kéntartalmú savval, például kénsavval vagy hidrogén-cianiddal képzett anhidridek. További jól alkalmazható vegyes anhidridek például a szerves savakkal^ igy szerves karbonsavakkal, igy adott esetben például halogenatommal, igy fluor- vagy klóratommal szubsztituált rövidszénláncu alkánkarbonsavakkal, például pivalinsawal vagy triklór-ecetsawal vagy a szénsav félésztereivel, különösen rövidszénláncu alkilfélészterrel, igy szénsav etil- vagy izobutilfélészterével, vagy szerves különösen alifás vagy aromás szulfonsavakkal, például a p-toluol-szulfonsawal képzett anhidridek.

A 7y3-CD-2-amino-2-/amino-fenil/-acetil-aminó] -3-R-3-cefem-4-karbonsav kiindulási vegyület aminocsoport reakciójához megfelelő szulfonsavszármazékok a rövidszénláncu alkilszulfonsavak aktivált észterei, rendszerint védett aminocsoporttal, igy a vinilképző alkoholokkal /azaz enolokkal/, igy a vinilképző rövidszénláncu alkenolokkal alkotott észterek, vagy arilészterek, igy előnyösen például nitrocsoporttál vagy halogénatommal, igy klóratommal szubsztituált fenilészterek, például a pentaklór-fenil-, 4-nitro-fenil- vagy 2,4-dinitro-fenilészter, heteroaromás észterek, igy benztriazolészter vagy diacil-iminőészter, igy szukcinil-imino- vagy ftalil-iminoészter.

21