179125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ß-nikotinamid-adenin-dinukleotid-kristályos lítiumsójának előállítására
179125 rosszul standardizálható paraméterek miatt nem voltak, reprodukálhatók, a kivitelezés túl sok ráfordítást igényelt, a kitermelés nagy veszteségekkel járt és a termék minősége nem volt kielégítő. , A NAD előállítására szolgáló valamennyi ismert eljárásnál a végső lépésnél egy oldat áll rendelkezésre, amelyet például szerves oldószerekkel végzett kicsapással, porlasztásos szárítással és/vagy liofilizálással alakítanak át szilárd termékké. Az ilyen eljárással kapott NAD amorf, igen higroszkópos és a levegőn elfolyósodik. Az amorf NAD instabilitása különleges, többnyire költséges intézkedéseket /levegő kizárása, inersgáz és hasonlók/ igenyel a tárolásnál, szállításnál és a feldolgozásnál. Azonban a termék minősége különleges intézkedések ellenére sem felel meg a követelményeknek, ami gyakran jelentős problémákat okoz. Ismeretes a /J-NAD-fémsóinak, például litiumsójának előállítási módszere is /3700654 sz. amerikai szabadalmi leírás/, ennek alkalmazásával azonban ugyancsak nem kapható kristályos termék A találmány feladata az említett hátrányok^kiküszöbölése és normál körülmények között olyan stabil kristályos /J-NAD - -származékok előállítása volt, amelyek egyszerűen, reprodukálhatóan és jó kitermeléssel állíthatók elő. A feladatot a találmány szerint a/^-nikotinamid-adenin-dinukleotid kristályos litiumsójának az előállításával oldjuk meg; a találmány szerint a A-nikotinamid-adenin-dinukleotid-dihidrát orto-rombos monolitiumsóját állítjuk elő, melynek tércsoportja P2^ 2^ 2^, cella-dimenziója: a = 10,073 +-0,003 A} b= 15,839 +-0,004 A, c= 17,821 +-0,004 A, és a szögek oC _ (K--y = 90°.“ A Pq -nikotinamid-adenin-dinukleotid-dihidrát orto-rombos monolitiumsójának előállítását a szabad sav, vagy valamely sója alakjában lévő /^-nikotinamid-adenin-dinukleotidnak a ^-nikotinamid-adenin-dinukleotid-litiumsó hig vizes oldatává való alakításával végezzük, a találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az emlitett oldatot előállítjuk és a. 3 és 7» előnyösen 3,7 és 4,0 közötti pH-értékre állítjuk be, 10 és 50 °G közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, egy vizzel elegyedő szerves oldószerrel kezdődő zavarosodéiig elegyítjük, vagy b. 3 és 4 közötti pH-értékre állítjuk be és - előnyösen +4 és +30 °c közötti hőmérsékleten - kristályositjuk. Vizzel elegyíthető szerves oldószerként a találmány szerinti eljárás során elvileg bármely ilyen tulajdonsággal rendelkező oldószer alkalmazható. Előnyösen azonban rövidszénláncu alkoholokat, ketonokat, nitrileket és ciklusos étereket, különösen metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, acetont, acetonitrilt vagy dioxánt alkalmazunk. A A-NAD-dihidrát monolitiumsójának a b. változat szerinti előállításánál a NAD-oldatot 100 mg/ml-től, előnyösen 500 mg/ml-től 1000 mg/ml-ig terjedő koncentrációknál bizonyos ideiÇ, előnyösen körülbelül 3,7 pH-értéknél, előnyösen szobahőmérsékleten állni hagyjuk.
