179069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-etinil- 7Ó-metil-1,3,5(10)-ösztratrién- 1,3,17ß-triol- 1,3- dibenzoesavészter előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG 179069 SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. IV. 20. (SchE-676) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 1/00 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. IV. 21. (P 28 18 164.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Prezewowsky Klaus vegyész, Dr. Steinbeck Hermann állatorvos, Dr. Wiechert Schering Aktiengesellschaft, Rudolf professzor vegyész, Nyugat-Berlin Nyugat-Berlin, és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság-ban Eljárás 17a-etinil-7a-metil-l ,3,5(10)-ösztratrién-l ,3,17/3- -triol-1,3-dibenzoesavészter előállítására 1 A találmány 17a-etinil-7a-metil-1,3,5(10)-ösztratrién- l,3,17/3-triol-l,3-dibenzoesavészter előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az 1 593 509 számú Német Szövetségi Köztársa- s ság-beli szabadalmi leírásban az (I) általános képletű l-hidroxi-7a-metil-ösztradiol-származékok vannak leírva, ahol Rí és R2 egymással megegyező vagy egymástól 1Q különböző lehet és hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot vagy telített oxigéntartalmú heterociklusos csoportot vagy valamely fiziológiailag elfogadható savgyököt jelent és 15 R3 hidrogénatomot vagy valamely telített vagy telítetlen rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel. A vegyületek értékes terápiás tulajdonságokkal 2o rendelkeznek, főként ösztrogén és ovulációgátló hatásokat mutatnak. A fent megnevezett Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás (I) általános képletű vegyületei közül a 17a-etinil-1,3-diacetoxi- 7a-metil-1,3,5( 10)-ösztratrién-17/3-01 különösen erős ösztrogén hatású anyagnak bizonyult a méhbelhártyára gyakorolt klinikai vizsgálatnál is. A 17a-etinil-ösztradiolhoz viszonyítva az említett (I) általános képletű vegyület tízszer erősebb hatásúnak bizonyult. 30 2 Ilyen nagyhatású és készítményekben megfelelően kis adagú hatóanyagoknál különösen nagyok a hatóanyagok stabilitásával szemben támasztott követelmények. Bebizonyosodott, hogy száraz hőterhelés mellett egészen 60 °C-ig 2—7 hónapig történő tárolás alatt az említett (I) általános képletű vegyület valamely készítményben kis adagban való jelenlét esetén nem stabilis. Ugyanazon hőterhelés mellett a megfelelő 1,3-dibenzoesavészter meglepő módon stabilis, s ugyanolyan kedvező hatást mutat, mint az (I) általános képletű 1,3-diacetát, a dibenzoát nincs leírva az 1 593 509 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban. Az új dibenzoesavészter előállítását ismeri módszerekkel végezzük. így például az 1 593 509 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban említett 17a-etinil- 7a-metil-l,3,5(10)-ösztratrién-1,3,17ß-triolbol indulunk ki és a szabad hidroxil-csoportokat az 1-es és 3-as helyzetben benzoesawal vagy a benzoesav valamely származékával szokásos módon észterezzük. Származékokként előnyösen anhidridek és halogenidek, különösen a klorid, jönnek számításba. Annak érdekében, hogy a tercier 17-hidroxil-csoport egyidejű észterezését elkerüljük, az észterezést előnyösen valamely bázis, így például piridin, jelenlétében szobahőmérsékleten végezzük. Az új dibenzoesavésztert egy vagy több gyógyszerészeti vivőanyaggal vagy hígítószerrel, adott esetben gesztagének hozzáadása közben stabilis készítmé-179069
