179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
7 179064 8 aktívszénen szűrjük. A képződött szulfát oldatát 60 ml 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Kristályosodás után a bázist elkülönítjük, vízzel mossuk és 40 °C-on szárítjuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 134 g N-( 1 -allil-2- -pirrolidilmetil)-7 -metilszulfamoil- 1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 68,7 Op. 142—143 °C. A mágneses magrezonancia spektrumok megegyeznek a javasolt szerkezet spektrumaival. 2. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 209 g 34%-os ammóniumhidroxid-oldatot és 97 g 7-klórszulfonil-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat 5- —10 °C-on beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet környezeti hőmérsékleten ke vetjük és a csapadékot 415 ml vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és utána 140 ml tömény hidrogénkloriddal kezeljük. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 78 g 7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 272-274 °C. Kitermelés 87%. Metil-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5--karboxilát 429 g metanolt beviszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba, majd hűtés közben beadagolunk 54 g 93%-os kénsavat és 111 g 7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük. A kristályos anyagot elkülönítjük, metanollal mossuk, utána pedig 500 ml víz és 5 g nátriumkarbonát elegyével együtt melegítjük. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 95 g metil-7- -szulfamoil-l,4-benzodioxán-5- karboxilátot kapunk. Op. 225—226 °C. Kitermelés 81%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 145 g metil-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán- 5-karboxilátot, 48 g vizet és 81,5 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint beviszünk egy visszafolyató hűtővel és keverővei ellátott lombikba. A keletkező szuszpenziót vízfürdőn melegítjük mindaddig, ameddig az híg savban nem oldódik. A reakcióelegyet ezután 1 liter vízzel kezeljük és 70 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A keletkező acetát-oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal kicsapjuk. A kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A benzamidot hidrokloriddá alakítás útján tisztítjuk (op. 238-240 °C): A bázist 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal újból kicsapjuk, így 120 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-7- szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés: 61,5%. Op. 160-161 °C. Az NMR spektrumok a várt szerkezetet igazolják. 3. példa N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 7-merkapto-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 243 g 7-klórszulfonil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 654 ml ecetsavat beviszünk egy keverővei és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet 90 °C-on melegítjük és utána 45 °C-ra hűtjük, majd 389 g ónt és 1744 ml hidrogénkloridot adunk hozzá. Az elegyet 55—60 °C-on melegítjük, utána lehűtjük és vízbe öntjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Dy módon 166 g 7-merkapto-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 191-192 °C. Kitermelés 90%. 7-etiltio-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 166 g 7-merkapto-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 242 ml vizet, 216 ml nátriumhidroxid-oldatot és 181 g etilszulfátot be viszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük és utána lehűtjük. Az oldatot 1,3 Hter vízbe öntjük, szűrjük és 110 ml sósavval kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 152 g 7-etiltio-l,3-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 153-154 °C. Kitermelés 81%. 7-etilszulfonil-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 152 g 7-etiltio-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 958 ml ecetsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Ezután 398 ml hidrogénperoxidot adunk az elegyhez és az egészet melegítjük, majd hűtjük. A képződött kristályokat elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Dy módon 139 g 7-etilszulfonil-l,4- -benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 217—218 °C. Kitermelés 81%. 7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5 - -karbonilklorid 243 g tionilkloridot, néhány csepp dimetilformamidot és 139 g 7-etilszulfonil-l ,4- benzodioxán-5- -karbonsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet melegítjük, utána a tionilklorid-felesleget ledesztiDáljuk vákuumban. Ily módon 148 g 7-etilszulfonil-l,4-benzodioxán- 5-karbonilkloridot kapunk. Op. 146-147 °C. Kitermelés 100%. N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7 -etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 59 g l-metil-2-aminometil-pirrolidint, 450 ml kloroformot és adagokban 150 g 7-etilszulfonil-1,4- benzodioxán-5-karbonilkloridot 5—10 °C-on beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegyet ezután egy óra hosszat környezeti hőmérsékleten keveijük és utána 1850 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően a kloroformot ledesztilláljuk, az oldatot aktívszénen szűrjük és a benzami-5 10 15 20 >'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
