179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
27 179064 28 40 ml vizet, 37,8 g 7-dietilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 12,5 g trietilamint és 120 ml metiletilketont beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott gömblombikba, majd 15— 20 °C-on az elegyhez hozzáadunk 17,2 g izobutilkloroformiátot. Az elegyet keverjük és utána hozzáadunk 25 g l-benzil-2-aminometil-pirrolidint, miközben a hőmérsékletet 15—20 °C-on tartjuk. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük és utána az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 200 ml metilénklorid és 300 ml víz elegyében oldjuk, majd az egészet keverjük. Az oldószert dekantáljuk és utána magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A képződött vegyületet etanolban oldjuk forráshőmérsékleten és 18 g 85%-os foszforsavat adunk hozzá. A hűtés közben keletkező kristályokat elkülönítjük, jéggel hűtött etanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 56 g N-(l-benzil-2-pirrolidilmetil)-7-dietilszulfamoil-l,4- -benzodioxán-5-karboxamid-foszfátot kapunk. Kitermelés 79,6%. Op. 180 °C. 41. példa N-( 1 -benzil-2-pirrolidilmetil)-7-dietilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karboxamid-foszfát 42. példa N-(l-benzil-4-piperidil)-l,4-benzodioxán-5--karboxamid-hidroklorid 200 ml kloroformot és 50 g 1 -benziM-aminopiperidint beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba, majd az elegyhez adagokban hozzáadunk 50 g l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 5—10°C-on tartjuk. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük, utána az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Ezután a bázist ammóniumhidroxiddal kicsapjuk, a vizet eltávolítjuk és a keletkező terméket hidrogénklorid-oldattal kezeljük. Ily módon 75 g N-(l-benzil-4-piperidil)-l,4-benzodioxán-5-karboxamid-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 77%. Op. 205 °C. 43. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6- -karboxamid-hidroklorid 8-merkapto-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karbonsav 106 g 8-klórszulfonil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6-karbonsav 273 ml ecetsawal készített oldatát és 159,5 g ónt be viszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba. Az elegyet 40—45 C-on való melegítés közben keverjük, utána pedig hozzáadunk 705 ml tömény sósavat. Ezután az elegyet 55—60°C-ra melegítjük, majd hűtjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 65 g 8-merkapto-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodiazepin-6-karbonsavat kapunk. Op. 99,5-100 °C. Kitermelés 80%. 8-etiltio-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6- -karbonsav 86 g 8-merkapto-2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6-karbonsavat, 152 ml vizet, 76 ml nátriumkarbonát-oldatot és 58,5 g etilszulfátot beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott gömblombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és 150 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot szűrjük és 60 ml hidrogénklorid-oldattal kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 88 g 8-etiltio-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6- -karbonsavat kapunk. Op. 66-67 °C. Kitermelés 91%. 8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6--karbonsav 88 g 8-etiltio-2H-3,4-dihidro-l,5-benzodioxepin-6- -karbonsavat 528 ml ecetsavban oldunk és az oldatot bevisszük egy visszafolyató hűtővel felszerelt gömblombikba, majd 210 ml hidrogénperoxidot adunk hozzá adagokban. Az oldatot melegítjük és az ecetsavat vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 180 ml vízben oldjuk és utána lehűtjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 90 g 8-etilszulfonil-2H-3,4- -dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karbonsavat kapunk. Op. 142-143 °C. Kitermelés 91%. 8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6-karbonilkloríd 75 g tionilkloridot és 90 g 8-etilszulfonil-2H-3,4- -dihidro-l,5-benzodioxepin- 6-karbonsavat beviszünk egy visszafolyató hűtővel felszerelt gömblombikba. Az elegyet 45—50 °C-ra melegítjük és a felesleges tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot petroléterrel kezeljük, utána elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 94 g 8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro- 1,5-benzodioxepin-6-karbonilkloridot kapunk. Op. 108—110 °C. Kitermelés 98%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro-1,5-benzodioxepin-6- -karboxamid-hidroklorid 39,5 g l-etil-2aminometil-pirrolidint 282 ml kloroformban oldva beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba, utána adagokban hozzáadunk 94 g 8-etilszulfonil-2H-3,4- dihidro-l,5-benzodioxepin-6-karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 5—10°C-on tartjuk. Az elegyet melegítjük és utána vízbe öntjük. A vizes fázist hűtjük, szűrjük és 30 ml nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. A csapadékot metilénkloriddal extraháljuk és a szerves fázist káliumkarbonát felett szárítjuk Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot izopropilalkoholban oldjuk és az oldatot izopropilalkoholos sósavval kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, alkohollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 98 g N-(l-etil-2-pirroli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
