179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
11 179057 12 példában ismertetett eljárás megismétlése után 2,8 g szemcsés káliumhidroxiddal, 32 ml vízzel és 160 ml metanolllal keverünk össze. A reakcióelegyet 22 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 320 ml vizet adunk hozzá, a vizes fázist kétszer 160 ml éterrel mossuk, azután 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált anyagot háromszor 120 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot kétszer 160 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 15 g kristályos anyagot kapunk, amelyből 3,9 grammot 20 : 80 arányú etilacetát-ciklohexán elegy 100 ml-éből átkristályosítunk. A kapott kristályokat megszárítjuk. 3,3 g 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxi-2-karbonsav A izomert kapunk. Olvadáspontja: 175—176 °C. Elemi összetétele Ci6Hi3C104 képletre: Számított: C =63,06%, Cl = 11,63%, H =4,30%, Talált: C =63,3%, Cl = 11,3%. H =4,6%, NMR-spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): —CH3 csoport: 117 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom: 313 Hz, -COOH csoport: 468 Hz, aromás csoportok: 412-443 Hz. 4. példa 6-klór4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav B izomer A 2. példa szerint előállított 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter B izomer 5,3 grammjából indulunk ki, amelyet a 2. példában ismertetett eljárás megismétlése után 10 ml vízzel, 1,2 g szemcsés káliumhidroxiddal és 50 ml metanollal keverünk össze. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 200 ml vizet adunk hozzá. A fázisok szétválasztása után a vizes fázist kétszer 80 ml éterrel mossuk, azután 2 n sósavval megsavanyítjuk. Ekkor háromszor 100 ml éténél extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és kétszer 80 ml vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4,8 g kristályos anyagot kapunk, amelyet 80 : 20 arányú ciklohexán-etilacetát elegyből átkristályosítunk. A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav B izomerének 4,4 g-ját kapjuk. Olvadáspontja 171 °C. Elemi összetétel C16Hi304C1 képletre: Számított: C =63,06%, H =4,30%, O = 11,63%, Talált: C=63,l%, H =4,4%, a = 11,7%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): —CH3 csoport: 124 Hz, -COOH csoport, 329 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom: 341 Hz, aromás csoportok: 408- -445 Hz. 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav (a két diasztereoizomer racemát keveréke) 8 g nátriumamidot összekeverünk 100 ml toluollal, és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 24,9 g a-metil-a-fenil-(5-klór-2-hidroxi)-benzilalkohol 250 ml toluollal készített szuszpenzióját. A reakcióelegyet 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük le és kis részletekben hozzáadunk 17 g 2,2-diklór-propionsavas nátriumsót. Ezután ismét 6 órán át melegítjük a reakdóelegyet visszafolyató hütő alatt, majd szobahőmérsékletre hűtjük le és 700 ml vizet adunk hozzá. A rendszert n normál sósavval megsavanyítjuk, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítiuk. A vizes extrakciós fázist elválasztjuk és háromszor 100 ml éterrel mossuk, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk és háromszor 100 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot háromszor 80 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 23 g 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja: 181 °C. 5. példa Elemi összetétele C! 7Hi 5C104 képletre: Számított: C =64,06%, H =4,74%, Talált: a = 11,12%, C =64,0%, H =4,8%, 6. példa Cl = 11,2%. 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A és B izomer A 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-{4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav 5. példa szerint előállított A és B diasztereoizomer racemát-keverékének 23 grammját összekeverjük 100 g Redex CF elnevezésű erős szulfonsavas kationcserélő gyantával és 250 ml metanollal. A reakcióelegyet 20 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre lehűtjük, a gyantát vákuumszűrőn kiszűrjük, oldószerrel átöblítjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott 20 g nyers terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk 1,5 kg/cm2 nyomáson. Eluálószerként etiléter és 60—80 C forráspontű petroléter 20 :80 arányú keverékét használjuk. 1,7 g 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)-l,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomert kapunk. Olvadáspontja 134 C. Elemi összetétele C18 H, 7C104. Számított: C =64,96%, O = 10,65%, H =5,15%, Talált: C =65,2%, Cl = 10,9%. H = 5,2%, NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): -CH3 csoport: 103 és 113 Hz, —COOCH3 csoport: 172 Hz, aromás csoportok: 419-447 Hz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
