179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
37 17 9C : ' ? 38 riel derítjük, majd ciklohexán hozzáadása mellett 3 ml-re töményitjük be. Ekkor vákuumszűrőn szüljük, a kiszűrt terméket ciklohexánnal mossuk és 40 °C-on vákuumban megszárítjuk. 1,1 g cím szerinti terméket kapunk, amely 175 °C-on olvad. Ez a termék azonos a 3. példa szerint előállított A izomerrel. 39. példa 7-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav (a két diasztereoizomer racemát keveréke ) 9,85 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió, 100 ml dioxán és 0,73 g „18-crown-6- éter” keverékéhez szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 11,31 g diklórecetsavas 120 ml dioxánnal készült oldatát. Az így kapott keverékhez cseppenként hozzáadjuk 14,55 g a-metil-a-fenil(4-klór-2-hidroxi)-benzilalkohol 200 ml dioxánnal készült oldatát, majd a kapott reakcióelegyet 95 °C-on tartjuk 6 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd jégre öntjük és a jeges elegyhez 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Ezután a vizes fázist 300 ml dietil-éterrel mossuk, majd 20 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és 250-250 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot 100-100 ml vízzel kétszer mossuk, majd 250-250 ml 50%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot 100 ml dietil-éterrel mossuk, majd 50 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és ezután 250-250 ml dietil-éterrel négyszer extraháljuk. Dekantálás után az egyesített szerves fázist 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, aktív szén jelenlétében magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban lehajtjuk. így 19,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektruma: (deuterokloroform, a készülék alapfrekvenciája 60 MHz): a 2-helyzetű hidrogénnek megfelelő csúcs 312 Hz és a 4-helyzetű metilcsoport hidrogénjeinek megfelelő csúcs 116 Hz (ezek a csúcsok az A izomernek felelnek meg), a 2-helyzetű hidrogénnek megfelelő csúcs 343 Hz és a 4-helyzetű metilcsoport hidrogénjeinek megfelelő csúcs 125 Hz (ezek a csúcsok a B izomernek felelnek meg). Az előzőekben kiindulási anyagként használt a-metil-a-feni l-(4-klór-2-hidroxi)-benzil alkoholt a következőképpen állítjuk elő: keverés közben 16,2 g 2-hidroxi-a-(4-klór-feml)-etanon 170 ml dietil-éterrel készült oldatához 20 “C-on cseppenként hozzáadunk 315 ml 0,8 mól/liter koncentrációjú dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd jégre öntjük. A jeges elegyet 40 ml sósavoldattal megsavanyítjuk, majd 250—250 ml dietil-éterrel négyszer extraháljuk. Dekantálás után az egyesített extraktumot 150—150 ml vízzel négyszer extraháljuk, majd aktív szén jelenlétében magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml ciklohexánban diszpergáljuk, majd vákuumkemencében 24 órán át szárítjuk. így 14,45 g mennyiségben a fenti benzilalkohol-származékot kapjuk. Ebből 0. 2 g-ot ciklohexánból átkristályosítunk, 82 °C olvadáspontú terméket kapva. Elemi összetétele C14Hi3C102 képletre: Számított: C = 67,61%, H = 5 27% 0 = 14,25%, Talál: C = 67,3%, H = 5,1%, O = 14,3%. 40. példa 7-klór -4-metil-4-fenil-[ 4H] -1,3 -benzodioxin - -2-karbonsav-metilészter A izomeije 300 ml metilén-kloridban feloldunk a 7-klór-4-metil-4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav 1. példa szerint előállított diasztereoizomer racemátjainak keverékéből 19,5 g-ot, majd az így kapott oldatot 15 °C-ra lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 9,1 g bór-trifluorid-éterátot. Az így kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 300 ml metanol adagolása után a keverést egy éjszakán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 500 ml telitett vizes nátrium-klorid-oldatba öntjük, majd az így kapott vizes elegyet 200-200 ml metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd dekantálást követően 50- -50 ml vízzel végzett kétszeri mosás útján semlegesítjük. Aktív szén jelenlétében magnézium-szulfát fölött végzett szárítást, illetve szűrést követően az oldószert vákuumban eltávolítjuk, 17,1 g mennyiségben az előállítani kívánt nyers terméket kapva. Ebből 16,6 g-ot metanolból átkristályosítunk, amikor szárítás után 10,35 g mennyiségben a 144 C olvadáspcitú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemi összetétele Ci7Hi5C104 képletre: Számított: C =64,05%, Cl = 11,12%, H =4,74%, Talált: C =63,8%, Cl = 11,1%. H =4,7%, NMR-spektruma (deuterokloroform, a készülék alapfrekvenciája 60 MHz): 2-helyzetű hidrogénatom 310 Hz, 4-helyzetű metilcsoport hidrogénatomjai 115 Hz és -COOCH3-csoport hidrogénjei 230 Hz. 41. példa 2-(dimetilamino-etil)-6-klór-4-metil-4- -fenil[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomerének hidrokloridsója összekeverünk a 6-klór-4-metil4-íenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter későbbiekben ismertetett módon előállított A izomerjéből 7,1 g-ot 2,5 g dimetilamino-etanollal, 100 ml vízmentes toluollal és nyomnyi mennyiségű nátrium-hidriddel, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 5 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, a szűrlethez 7 ml 5 n dietiléteres sósavol-19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
