179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
179057 4 1 között megemlítjük a monoalkilaminokat, például a metilamint, etilamint és propilamint, a dialkilaminokat, például a dimetilamint, dietilamint, és di-n-propilamint, valamint a trialkilaminokat, például a trietilamint. Megemlítjük továbbá a piperidint, morfolint, piperazint és a pirrolidint. A savaddíciós sók képzésére például sósavat, hidrogénbromidot, hidrogénjodidot, salétromsavat, kénsavat, foszforsavat, ecetsavat, maleinsavat, fumársavat, borostyánkősavat vagy borkősavat, továbbá alkilmonoszulfonsavakat, például metánszulfonsavat, etánszulfonsavat vagy propánszulfonsavat vagy alkildiszulfonsavakat, például ají-etán-diszulfonsavat használunk. 15 A találmány szerinti eljárással előállított vegyültek közül külön megemlítjük azokat a racém vagy optikailag aktív alakban vagy az említett izomerek keverékének alakjában előállított (I) általános képletű vegyületeket, ahol Rí és R2 azonos vagy eltérő lehet és jelentésük hidrogénatom vagy metil-csoport, 2 R3 jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése pedig hidrogénatom vagy klóratom. Megemlítjük még az utóbbi vegyületek közül az R, szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó vegyületek alkálifém, alkáli földfém-, alumínium- ammonium- és aminsóit. Jelentősnek találtuk továbbá az olyan, ugyancsak racém vagy optikailag aktív alakban vagy az említett izomerek keverékének alakjában előállított I általá- 30 nos képletű vegyületeket, ahol R! hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R2 hidrogénatomot, R3 hidrogénatomot, metil-csoportot vagy fenil-csoportot, R4 hidrogénatomot, Rs pedig klóratomot jelent, valamint az R! szubsztituensként hidrogénatomot tártál- 35 mazó vegyületek alkálifém-, alkáli földfém-, alumínium-, ammonium- és aminsóit. Különösen fontosnak tartjuk a példákban említett racém és optikailag aktív vegyületeket ez utóbbi csoportból. E vegyületek közül külön is meg kell emliteni az 40 alábbi, A izomerek alakjában előállított, és a példákban is szereplő vegyületeket: 6-klór4-metil4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2- -karbonsav-metilészter, 45 6-klór-4-[ 3-klórfenil]-4-metil-[4H]-1,3- -benzodioxin-2-karbonsav-metilészter, 6-klór4-metil4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2- -karbonsav-etilészter, 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav, 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-[4H]-l,3--benzodioxin-2-karbonsav, 6-klór -4-metil-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2- karbonsav-nátriumsó, 55 6-klór -4-(3-klórfenil)-4-metil-[4H]-1,3- -benzodioxin-2-karbonsav és a 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav d és 1 izomerei. 60 Megemlíthetjük még a 6-klór-4-metil4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsav két A és B diasztereoizomer racemátjának piperidinsóit, valamint a 6- k ló r -4 - metil-4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav két A és B diasztereoizomer racemátjának d 65 2 és 1 izomeijeit, továbbá az alábbi, racém vagy optikailag aktív alakban előállított vegyületeket, (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metil-6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2- -karboxilát, 2,3-dihidtoxi-propanil-6-klór4-metil-4-fenil- 4H]-l,3-benzodioxin-2-karboxilát és 2-(dietilamino)-etil-6-klór4-metil4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karboxilát, valamint megemlíthetjük a felsorolt vegyületek savakkal képzett savaddíciós sóit. Az „A” izomer” kifejezésen a két aszimmetrikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek két diasztereoizomer racém alakjának egyikét értjük. Az (I) általános képletű vegyületeket, valamint azok alkálifém-, alkáli földfém-, aluminium-, ammonium- és aminsóit a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és Rs jelentése a fenti, egy bázikus kondenzálószer jelenlétében egy (IIP) általános képletű vegyület, ahol Y halogénatomot jelent és R2 jelentése a fenti. .Jkálisójával reagáltatunk, majd az Rj szubsztituensként hidrogénatomot alkalmazó (I) általános képletű vegyület így kapott alkálisóját kívánt esetben egy savval reagáltatjuk, és a kapott (I) általános képletű szabad savat sóvá alakítjuk vagy észterezzük, majd a kapott (I) általános képletű vegyületeket, kívánt esetben racém vagy optikailag aktív alakban vagy az említett izomerek keverékének alakjában elkülönítjük. A találmány szerinti eljárást előnyösen az alábbi körülmények között hajtjuk végre. A (III’) általános képletű vegyület alkálisójaként nátrium-, kálium- vagy litiumsót használunk. Bázikus kondenzálószerként célszerűen egy alkálifém-alkilátot, például nátrium-metilátot, nátrium-etilátot vagy nátrium-terc-butilátot, egy alkálifém-hidridet, előnyösen nátriumhidridet vagy káliumhidridet, egy alkálifém-amidot, például nátriumamidot, káliumamidot, vagy lítiumamidot, vagy pedig nátriumot használunk. A (II) általános képletű vegyületet egy szerves oldószerben reagáltatjuk a (IIP) általános képletű vegyülettel. Oldószerként például benzolt, toluolt, xilolt, etilétert, dioxánt, dimetilformamidot, tetrahidrofuránt vagy hexametil-foszfortriamidot használunk, de használhatjuk a felsorolt oldószerek keverékét is. Az eljárást foganatosíthatjuk egy katalizátor, például az Aldrich Chemical Co. amerikai egyesült államokbeli cég által gyártott, „12-crown4”, „18-crown-6”, „dibenzo-18-crown-6” vagy „dicyclohexyl-18-crown-6” márkanevű vegyületek (lásd például a 3 390 867 vagy a 4 001 212 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban) jelenlétében, előnyösen egy szerves oldószerben, például dioxánban. A reakciót -10 °C és a reakcióelegy forráshőmérséklete közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A (II) általános képletű vegyületet előbb a bázikus kondenzálószerrel, majd a (III) általános képletű reagenssel reagáltatjuk.
