179029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxadiazolo-pirimidinszármazékok előállítására
s 179029 6 sa után első három órában folyamatosan és 6, 24, 48 és 72 óra elteltével feljegyezzük, a kutya a* mérés alatt nyugodt, de nem szedált állapotban fekszik a ketrecben. A teszt-vegyületet zselatinkapszulákba töltve orálisan adagoljuk. A kapott ereuményeket az alábbi táblázatokban foglaljuk össze. A kontroli-értékektől való maximális százalékos eltéréseket és a hatás időtartamát órában (5 patkányon illetve 3 kutyán kapott 5 mérések átlaga) adjuk meg. I. táblázat Vérnyomás Szívfrekvencia Tesztvegyület Dózis mg/kg p.o. A% Hatás időtartama órában A% Hatás időtartama órában A 3 + 9 >24- 5 >24 10-20 >24 + 12 >24 30-19 >24- 7 > 3 100-29 >24 + 16 >24 II. táblázat Teszt- Dózis vegyület mg/kg p.o. A 1 3 10 30 AAVÁX Hatás A% időtartama órában + 21 >24 + 51 >24 + 88 >24 + 111 >48 Szívfrekvencia Hatás A% időtartama órában + 3 6 + 8 24 + 19 >24 + 29 >72 x AAVÁ = abdominális aorta véráramlás, A = metil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbamát. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas szerves vagy szervetlen iners gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. vizet, zselatint, gumiarabikumot, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, polialkilénglikolokat, vazelint stb. alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazs, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat vagy puffereket) továbbá gyógyászatilag értékes más anyagokat is tartalmazhatnak. A napi dózis orális adagolás mellett kb. 10—500 mg, az intravénás napi dózis mintegy 1—50 mg. A fenti dózisokat csupán tájékoztató 45 jelleggel közöltük és az alkalmazásra kerülő dózis az adott eset súlyosságától és a kezelő orvos előírásaitól függ. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a 50 példákra korlátoznánk. Az olvadáspontok nem korrigált értékek. 1. példa 55 53 mg (0,2 millímól) metil-2-amino-6-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-4- pirimidin-karbamát-3-oxidot 5 ml metilénkloridban oldunk. Az oldatot 0 °C-ra hűtjük és 0,2 ml trietilamint és 0,12 ml (0,22 mól) 20%-os $0 toluolos foszgén-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd 0,5 ml tömény nátriumhidroxid-oldattal és 10 ml vízzel elegyítjük. Ezután 15 perces keverés után a két fázist elválasztjuk és a szerves réteget vízzel mossuk. Az 65 egyesített vizes fázisokat sósavval megsavanyítjuk.
