179022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2-benzimidazol)-piridinek előállítására
13 179022 14 zal, 169,7g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasawal keverünk. A keveréket megnedvesítjük 10%-os zselatinoldattal, és áttörjük egy 12mesh méretű szitán. Szárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnézium-sztearátot adunk hozzá, és az így kapott keveréket 10.000 darab tablettává préseljük, amelyek mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Bármely kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tabletták készíthetők így. 37. példa Granulátumot készítünk 250 g 2-[(3,5-dimetil-2- -piridil)-metilszulfinil]- 5-acetil-6-metil-benzimidazol-p-hidroxi-benzoátból, 175,9 g laktózból és 25 g poli(vinil-pirrolidon) alkoholos oldatából. Szárítás után a granulátumot 25 g talkummal, 40 g burgonyakeményítővel és 2,50 g magnézium-sztearáttal keverjük, és 10.000 darab tablettává préseljük. A tablettákat először 10%-os alkoholos sellak-oldattal vonjuk be, majd utána 45% szacharózt, 5% gumiarábikumot, 4% zselatint és 0,2% színezéket tartalmazó vizes oldattal. Talkumot és porcukrot használunk porozóként az első öt bevonás után. A bevonatokat utána 66%-os dkorsziruppal fedjük, és 10% kamauba-viaszt tartalmazó szén-tetrakloridos oldattal fényezzük. 38. példa 1 g 2-[(3,5-dimetil-2-piridil)-metilszulfinil]- 5-acetil-6-metil-benzimidazol-hidrokloridot, 0,6 g nátrium-kloridot, és 0,1 g aszkorbinsavat feloldunk 100 ml oldathoz elegendő desztillált vízben. Az oldatot, amely ml-enként 10 mg hatóanyagot tartalmaz, ampullákba töltjük, amelyeket 120°C-on 20 percig tartó hevítéssel sterilezünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű 2-(2-benzimidazolil)-piridinszármazékok és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására - ebben a képiében R1 hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkanod- vagy (1—2 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 —2 szénatomos alkilcso portot, R4 hidrogénatomot, 1-2 szénatomos alkü-, 1—2 szénatomos alkoxi-, (1—2 szénatomos alkoxi)-etoxi-csoportot, R6 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkü-csoportot jelent, és R3, R4 és R5 közül legalább egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és ha R3, R4 és Rs közül kettő hidrogénatomot jelent, akkor a harmadik metiicsoporttói eltérő jelentésű - azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képletű tiovegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, Rs és R6 az előbb megadott jeléntésű — oxidálunk, vagy b) egy V általános képletű benzimidazolszármazékot - ebben a képletben R1, R2 és R6 a fent megadott jelentésű, és M alkálifématomot jelent - egy VI általános képletű piridinszármazékkal reagáltatunk - ebben a képletben R3, R4 és R5 a fent megadott jelentésű, és Z reakcióképes, észterezett hidroxücsoportot, előnyösen halogénatomot jelent -, vagy c) egy VII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 és R2 a fent megadott jelentésű, és Z1 merkaptocsoportot vagy reakcióképes, észterezett hidroxücsoportot jelent — egy VIII általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával reagáltatunk - ebben a képletben R3, R4, R5 és R6 a fent megadott jelentésű, és Z2 merkaptocsoportot vagy reakcióképes, észterezett hidroxücsoportot jelent —, majd a kapott IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű — oxidáljuk, d) egy IX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 és R2 a fent megadott jelentésű — egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű -, majd a kapott IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 a fenti jelentésű - oxidáljuk, és egy kapott III általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk vagy egy sót kívánt esetben bázissá átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-[(3,4-dimetil-2-piridil)- metüszulfinil]-5-acetil-6-metil-benzimidazol előáüítására azzal jellemezve, hogy 2-[(3,4-dimetü-2-piridil)-metiltio]-5- -acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-[(3,4-dimetil-2-piridü)- metilszulfinil} 4,6-dimetil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(3,4-dimetU-2-piridü)-metütio]4,6-dimetil-benzimidazolt oxidálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, 2-[(4,5-dimetU-2-piridil)- metilszulfinil]-5-(metoxi-karbonil)-benzimidizol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)-metiltio]- 5-(metoxi-karbonü)-benzimidazolt oxidálunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-[(4,5-dimetil-2-piridü)- metüszulfinil]-5-acetü-6-metil-benzimidazol előállítására azzal jellemezve, hogy 2-[(4,5-dimetil-2-piridü)-metütio]- 5- -acetil-6-metil-benzimidazolt oxidálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 2-[(4,5-dimetil-2-piridil)- -metil-szulfinil]-5-(metoxi-karbonü)-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-[(4,5-dimetil-2-piridü)-metiltio]- 5-(metoxi-karbonil)-6-metü-benzimidazolt oxidálunk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, 2-[(3,4-dimetil-2-piridil)- metilszulfinil]-5- -(metoxi-karbonü)-6-metil-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-{(3,4-dimetil-2-piridU)-metiltio]-5-(metoxi- karbonü)-6-metiI-benzimidazolt oxidálunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
