179019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[(3,4-dialkiloxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására
23 179019 24 hoz 150 ml izopropanolt adunk, s a bepárlást folytatjuk. A maradékot 80 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 27,82 g (87,52%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 121-122 °C. Elemzés Ci 7H22N2O4 képletre számolva (mólsúly = 318,38): számított: C =64,13%, H =6,97%, N = 8,80%, talált: C =64,19%, H = 6,84%, N = 8,87%. e) lépés /2-Amino-l-[(3-ciklopentoxi-4-metoxifenil> metil]etil/-karbaminsav-etilészter-hidroklorid A 15. példa d) lépésében kapott termék 31,84 g-ját (100 mM) 600 ml metanolban, 15 g Raney-kobalt és 10 ml trietilamin jelenlétében, 100-110 °C-on, 100-120 at nyomáson hidrogénezzük. 12 órai hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük, az oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott mézgát 160 ml etilacetátban oldjuk, s az oldat pH-ját 5 mólos sósavas etanollal 2,5—3,0-ra állítjuk. A kapott kristályos szuszpenziót 0 °C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk egy éjszakán keresztül. Másnap a kristályokat szűrjük, 100 ml acetonnal, majd 100 ml éterrel mossuk. Ily módon 25,12 g (64,34%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 155-158 °C. Elemzés Ci7H26N2 04 • HC1 képletre számolva (mólsúly = 358,87): számított: C =56,90%, H =7,58%, N = 7,81%, talált: C = 56,79%, H = 7,70%, N = 7,69%. f) lépés 4-[(3-Ciklopentoxi-4-metoxifenil)metil]-2-imidazolidinon A 15. példa e) lépésében kapott termék 35,89 g-j át (100 mM) 350 ml 3n nátriumhidroxid oldattal 60 percen keresztül 90-95 °C között kevertetjük. A reakcióelegyet lehűtjük 25 °C-ra és állni hagyjuk egy éjszakán keresztül ezen a hőmérsékleten. Másnap a kristályokat szűrjük, kétszer 100 ml vízzel, kétszer 100 ml izopropanollal, majd 100 ml éterrel mossuk. Dy módon 22,41 g (77,32%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 107-111 °C. A terméket acetonból átkristályosítva az op.: 114— —115,5 C. A termék fizikai jellemzői alapján azonos az 5. példa d) lépésében kapott termékkel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 4-{(3,4-dialkoxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására - ahol R jelentése metilén-, metil-metilén-, etilén- vagy eteniléncsoport, és m jelentése 0 vagy 1, Rí jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, 3—6 szénatomszámú cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy karboxilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1—4 szénatomszámú alkoxikarbonilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkoxikarbonilcsoport —, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, Rí, R2 és m jelentése a fenti, míg R3, R4 és R5 hidrogénatomot jelent, valamely II általános képletű — ahol R, Rí, R2 és m jelentése a fenti - hidantoin származékot közömbös szerves oldószerben lítiumalumíniumhidriddel redukálunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, Rj, R3 és m jelentése a fenti, míg R2 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport és Rs hidrogénatomot jelent, valamely III általános képletű — ahol R, Rí, R3 és m jelentése a fenti, míg R^t jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport — 1,3-dihidro-2H-imidazol-2-on származékot katalitikusán hidrogénezünk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R és m jelentése a fenti, míg R, jelentése 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport és R2, R3, R4 hidrogénatomot jelent, valamely IV általános képletű karbaminsavészter származékot - ahol R, Rí és m jelentése a fenti, míg R6 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent — szerves vagy szervetlen bázissal reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, R(, R2, R3 és m jelentése a fenti, míg R4 és R5 1-4 szénatomszámú alkoxikarbonilcsoportot jelent, valamely I általános képletű - ahol R, R3, R2, R3 és m jelentése a fenti, míg R4 és R5 hidrogénatomot jelent - 2-imidazolidinon származékot triklórecetsav-alkilészterrel reagáltatunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, R2, R3, R4, Rs és m jelentése a fenti, míg Rí 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoportot jelent, valamely I általános képletű 2-imidazolidinon származékot - ahol R, R2, R3, R4, Rs és m jelentése a fenti, míg Rí benzilcsoportot jelent - katalitikusán hidrogénezünk, majd a kapott terméket 3—6 szénatomszámú cikloalkilhalogeniddel alkilezünk. 2. Eljárás főként étvágycsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
