179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására

5

179018

6

2. táblázat folytatása

Narkózis potencírozás egéren

Vegy ület

(példa száma) mg/kg p.os

%-os

emelés

relatív

erősség

4

50

248

2,17

9

25

301

3,71

13

25

100

1,23

50

185

1,62

14

25

134

1,65

50

163

1,43

17

12,5

147

8,65

25

256

3,16

50

750

6,57

26

12,5

160

9,41

25

377

4,65

50

1520

13,33

35

25

181

2,23

50

364

3,20

39

50

132

1,16

55

25

244

3,01

50

445

3,90

57

25

90

1,11

50

173

1,52

100

780

3,26

58

25

132

1,62

50

278

2,44

63

12,5

135

7,94

25

344

4,25

65

50

205

1,80

100

383

1,60

66

25

204

2,52

50

347

3,04

67

25

234

2,89

68

12,5

150

8,82

25

294

3,63

69

25

250

3,09

70

12,5

140

8,24

25

300

3,70

\z 1. és 2.

táblázat összehasonlító adataiból egyértelműén adódnak a találmány szerinti új vegyilletek előnyös tulajdonságai.

A narkózispotencirozás vizsgálatait egereken végeztük: 12,5, 25,50, 100 mg/kg p. os dózisban 30 percen előkezelés mellett az új vegyület néhány százalékkal növeli a hexobarbital-Na 50 mg/kg i.v. dózisával előidézett narkózis idejét a csak hexobarbital-Na-mal kezelt kontrolihoz képest.

A „Fighting behaviour” vizsgálatokat Tedeschi et al. [J. Pharm. Exp. Ther. 25, 28 (1959)] módszere szerint folytattuk le.

A találmány szerinti eljárást a következő példákban ismertetjük:

1. példa

1- (4-klór-fenil)-4-metil-7,8-dimetoxi-5H-2,3- -benzodiazepin

1,13 g (2,73 mmól) l-(4-klór-fenil)-3-metil-6,7-dimetoxi-2-benzopirilium-perklorátot 10 ml metanolban szuszpendálunk, forrásig melegítjük, majd hozzáadunk 1,0 ml 98%-os hidrazinhidrátot. Bepároljuk és a maradékot vízzel szűrőre visszük. A megszárított termék súlya 0,87 g (2,65 mmól). Op.: 188—198 °C. 30 ml etanolból átkristályosítva

0,6312 g (1,92 mmól, 72,5%) fehér kristályos anyagot kapunk.

C18H17C1N202 =328,8.

Op.: 209-211 °C.

2— 18. példák

Az 1. példában leírt eljárást 2-benzopirilium-sókra általánosan alkalmazva, közegként metanolt, etanolt, vagy izopropanolt véve, további új vegyületeket állítottunk elő. Jellemzésüket kémiai nevükkel, összegképletükkel, molekulasúlyukkal, olvadáspontjukkal és az átkristályosításhoz használt oldószer, illetve oldószerkeverék feltüntetésével végezzük.

2. példa

1 -fenil-4-metil-5-etil-7-metoxi-5H-2,3-benzodiazepin

Ci 9 H20N2 0 = 292,4.

Op.: 162—163 “C (izopropanolból)

3. példa

l-fenil-4-metil-5-etil-8-metoxi-5H-2,3-benzodiazepin

Ci 9 H20N2 O = 292,4.

Op.: 134—135 °C (izopropanolból)

4. példa

l-(4-metoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3