179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására
21 179018 22 nyersterméket 40 ml 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk, 4,4 g 133-135 °C-on (C02 vesztéssel) bomló cím szerinti vegyületet kapunk. C22H24N2O5 = 412,450. A cím szerinti vegyületből ismert módon észterek készíthetők: A metilészter (C2 3H2 6N2 06 =426,477). Op.-ja: 190-191 °C (etanolból). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új 513-2,3-benzodiazepin-szárnrazékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyekben R fenil-csoportot, 1-3 halogénatommal, hidroxil-, acetoxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, benziloxi- vagy p-klór-benziloxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot, 2-tolil-, benzil-, 2-furil- vagy 2-tienil-csoportot jelent, R1 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos karbalkoxi-, karboxil- vagy formil-csoportot jelent, R2 lridrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 3,4-dimetoxi-fenil-csoportot jelent, R3 hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, acetoxi-, di( 1 —4 szénatomos alkil)-amino-( 1 —4 szénatomos)-alkoxi-, karbetoxi-metoxi- vagy 2-klór-benziloxi-csoportot jelent, R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, acetoxi-, benziloxi- vagy p-klór-benziloxi-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R 3,4-dimetoxi-fenil-csoportot, R1 metil, R2 etil-csoportot jelent, akkor R3 és R4 csak metoxi-csoporttól eltérő jelentésű lehet, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű 1,5-diketont, ahol R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, vagy b) valamely III általános képletű 2-benzopirilium-sót, ahol R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és X klorid-, bromid-, hidrogénszulfát-, dihidrogén-foszfát-, tetrakloroferrát- vagy perklorát-aniont jelent, vagy c) valamely IV általános képletű 6H-2-benzopirán-6-ont, ahol R, R1, R2 és R4 jelentése a fenti, vagy d) valamely V általános képletű izokromént, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, R5 hidrogénatomot, R6 pedig fenil-csoportot jelent, poláris oldószerben 1—5 mól hidrazinnal, hidrazinhidráttal vagy hidrazin 1—3 szénatomos karbonsavas sójával - utóbbit előnyösen a reakcióelegyben képezve — reagáltatjuk, II általános képletű kiindulási anyagok esetén a cíklokondenzáció elősegítése érde- 5 kében a hidrazinhidráttal való reagáltatás után a reakcióelegyhez ásványi savat adunk, és kívánt esetben az I általános képletű vegyületek közül azokat, amelyek fenolos hidroxil-csoportot/csoportokat tartalmaznak, alkil- illetve aralkil-halogemddcl ismert 10 módon alkilezzük, illetve aralkilezzük vagy savanhidriddel, illetve savkloriddal savmegkötőszer jelenlétében ismert módon acilezzük. továbbá azokat, amelyekben Rl metil-csoportot jelent, előnyösen szeléndioxiddal oxidáljuk, azokat pedig, amelyekben R1 15 karboxil-csoportot jelent, 130—155 C-on dekarboxilezzük és/vagy ismert módon gyógyászatilag felhasználható savval savaddíciós sóikká — illetve az I általános képletű 5H-2,3-benzodiazepinek savaddíciós sóit ismert módon szabad bázissá vagy más savval 20 képzett addíciós sókká — alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II-V általános képletű vegyületeknek hidrazinnal vagy hidrazinhid-25 ráttal való reagáltatását 1—4 szénatomos alkoholban vagy 1—3 szénatomos karbonsavban végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II—V általános képletű vegyületeknek hidrazinnal, hidrazin-30 hidráttal vagy hidrazin 1-3 szénatomos karbonsavas sójával való reagáltatását -20 és +120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 60-100 °C-on végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy III 35 általános képletű kiindulási vegyületek esetén az ásványi sav megkötését hidrazin vagy hidrazinhidrát helyett alkálihidroxiddal, alkálikarbonáttal, alkálihidrogénkarbonáttal vagy szerves bázissal, mint piridinnel vagy trietilaminnal végezzük. 40 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű vegyületeket tisztítás céljából jól kristályosodó sóvá, előnyösen rodánsavas vagy sósavas sóvá alakítjuk. 45 6. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti módon előállított I általános képletű új 5H-2,3-benzodiazepineket vagy sóikat — ahol R, R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - 50 önmagukban vagy egyéb - az I általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutató - gyógyászati hatású vegyülettel és a gyógyszerkészítésben alkalmazott segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. 55 2 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 834041 - Zrínyi Nyomda, Budapest
