179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
39 179016 40 25. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7--[DL-2-hidroxi-2-[2-(N-metil-N-tercier-pcntiloxikarbonilamino)-! ,3-tiazol-4-ilj-acetamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1770-1790 (széles) cm' 26. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-hidroxi-l,3- -tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 110-121 °C (bomlás). 27. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7- -[2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7--[ 2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido)-3-cefém4-karbonsav, op.: 147-160 °C (bomlás). 28. 3-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-( 5 -met il-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4--il )-glioxilamido ]-3-cefém4-karbonsav, op.: 156-160 °C (bomlás). 29. 3-(5-metil-l ,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7-[ 2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol4- -il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1775 ((3-laktám) cm-1. 30. 3-(4-metil-4H-l ,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7-[ 2-(2-amino-1,3,4-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(4-metil4H-l ,2,4-triazol-3-íI)-tiometil-7 - -[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1775 (j3-laktám) cm' 1. 31. 3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2- -amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3- -cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[ 2-(2 - -imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, por. I.R. Spektrum (Nujol) 1778 ((3-laktám) cm'1. 32. 3-karbamoiloximetil-7-[ 2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-karbamoiloximetil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol- 4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, por. 33. 3-metil-7 -[ 2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid - másképpen 3-metil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, op.: 250 °C felett. 34. 6-[2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-5a,6-dihidro-3H,7H-azeto[2,l-b]furo[ 3,4-d] [ 1,3]tiazin-1,7 -(4H)-dion-hidroklorid, másképpen 6-[2-(2-imino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]- 5a,6-dihidro-3H,7H-azeto[2,l-b]furo[3,4-d] [ 1,3]tiazin-1,7(4H)-dion-hidroklorid. I.R, Spektrum (Nujol) 1786 ((3-laktám) cm" 1. 35. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 - -[2-(2-amino-l,3-tiazol-5-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbon-sav-hidroklorid, op.: 240-160 °C (bomlás). 36. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 - -[2-(2-metilamino-l,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3- ( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 - -[2-(2-metilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4- il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 146-155 °C (bomlás). 10. példa 3,36 g 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio- metil-7- -[2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]- 3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7- [2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav — és 35 ml metanol oldatához jéghűtés közben 5,5 ml vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 2 perc alatt 10—15 C-on 91 mg nátriumbórhidrid és 2,5 ml víz oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a metanolt vákuumban 40 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes oldatot kevés etilacetáttal mossuk, a pH-t 10%-os sósavval 5-6 értékre állítjuk be és további kevés etilacetáttal mossuk. Az oldat pH-ját 10%-os sósavval 2-es értékre állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert le desztillálva az extraktumot kis térfogatra bepároljuk. A kiváló csapadékot szűrjük, kevés etilacetáttal mossuk és szárítjuk. 1,69 g 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
