179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására

11

179013

12

Táblázat folytatása

No.

PPM

Magasság (%)

17

128,7

2,3

18

126,5

3,1

19

124,6

2,1

20

129,3

2,7

21

121,5

2,2

22

120,1

1,2

23

118,0

1,7

24

116,5

1,2

25

107,8

2,7

26

104,5

1,9

27

101,7

1,9

28

94,5

1,0

29

75,9

3,0

30

74,3

2,0

31

73,4

2,3

32

72,1

3,5

33

70,9

4,3

34

68,7

2,9

35

67,4

71,7+

36

64,3

1,3

37

62,2

1,6

38

56,1

1,4

39

55,2

3,5

40

54,2

2,1

41

24,3

1,9

42

17,9

2,2

43

17,1

2,0

44

16,2

2,0

Dioxán standard

Az A—35 512 C komponens dihidrogénklorid sójának fajlagos forgatása a következő:

[<*fD5: —161° (konc.: 1,05, víz)

[ö]1|s : -614° (konc.: 1,05, víz).

Az A—35 512 C komponens dihidrogénklorid sójának 66%-os vizes dimetilformamidban kivitelezett elektrometrikus titrálása szerint a vegyületben három, a következő pKa-értékekkel jellemezhető titrálható csoport van jelen: 7,30, 8,92, 10,99, a mérések szerint a vegyületben két vagy több 11,5-nél nagyobb pKa-értékekkel jellemezhető csoport lehet még jelen.

Az A—35 512 C komponens dihidrogénklorid sójának a molekulasúlya az elektrometrikus titrálás szerint közelítőleg 1 982.

Az A—35 512 C komponens dihidrogénklorid sójának aminosav-analízise azt jelzi, hogy a vegyület legalább öt aminosavat tartalmaz, ezek egyike glicin. A további négy aminosav-összetevőt ez ideig még nem határoztuk meg.

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 C komponens dihidrogénklorid sója vízben, dimetilszulfoxidban és vizes dimetilformamidban oldódik, gyengén oldódik alkoholokban, mint például metanolban vagy etanolban, míg más kevésbé poláris szerves oldószerekben, mint például benzolban, kloroformban, acetonban, dietil-éterben, etil-acetátban, toluolban, hexánban, acetonitrilben és dioxánban nem oldódik.

Az A-35 512 C komponens dihidrogénklorid sója 3 és 10 közötti pH-jú vizes oldatokban 146 órán át stabil.

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 E komponens egy fehér színű, amorf, bázikus vegyület. A vegyület a következő közelítő százalékos elemösszetétellel rendelkezik:

szén: 54,84%, hidrogén: 4,73%, nitrogén: 5,26%, oxigén: 32,67%, klór: 1,72%.

Az A—35 512 E komponens hidrogénklorid sója egy fehér színű amorf anyag. A vegyület a következő százalékos elemösszetétellel rendelkezik:

szén: 52,67%, hidrogén: 4,59%, nitrogén: 5,55%, oxigén: 33,51%, klór: 3,62%.

Az A—35 512 E komponens hidrogénklorid sójának KBr tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumát a mellékelt 5. ábrán adjuk meg. A legjellemzőbb elnyelési maximumokat a következő frekvenciákon (cm-1) találjuk: 3 360 (erős), 3 220 (vállas), 2 009 (gyenge), 1 725 (gyenge), 1 650 (erős), 1 580 (közepes), 1 498 (erős) 1 450 (gyenge), 1 419 (gyenge), 1 295 (közepes), 1 205 (közepes), 1 172 (közepes), 1 110 (gyenge), 1 060 (erős) és 1000 (gyenge).

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 E komponens hidrogénklorid sójának ultraibolya abszorpciós spektrumában a következő abszorpciós maximumok figyelhetők meg: a vizsgálatot semleges metanollal végezve 270 és 359 nm hullámhosszon (e: 16 216), savas metanolban 286 nm (e: 18018) és 310 nm hullámhosszon, bázikus metanolban 270 nm, 300 nm (e: 16 216) és 354 nm hullámhosszon (e: 17 568), a vegyület számított molekulasúlya: 2 000.

Az A—35 512 E komponens hidrogénklorid sójának fajlagos forgatóképessége:

[a]o5 : —108,3° (konc.: 1, víz).

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 E komponens hidrogénklorid sójának 66%-os vizes dimetilformamidban kivitelezett elektrometrikus titrálása szerint a vegyületben három titrálható csoport van, a következő pKa-értékekkel: 6,30, 9,09 és 11,62, a mérések szerint lehetséges még egy vagy két további titrálható csoport jelenléte is, 12,5 vagy ennél nagyobb pKa-értékkel jellemezhetően (kezdeti pH 5,45).

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 E komponens hidrogénklorid sójának titrálással meghatározott molekulasúlya közelítőleg 2 018.

Az A-35 512 E komponens hidrogénklorid sójának aminosav-analízise szerint a vegyület hat, ez ideig még nem meghatározott aminosavat tartalmaz.

Az A—35 512 E komponens hidrogénklorid sója vízben oldódik, gyengén oldódik alkoholokban, mint

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6