179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására

7

179013

8

Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid >ja egy fehér színű kristályos vegyület (a kristályotást 50%-os vizes metanolból végeztük). Bár az -35 512 B komponens dihidrogénkloridos sója igroszkópos és nem rendelkezik határozott olvadásonttal, a felvett termogram azt jelzi, hogy súlyvesz-*ség lép fel 25 °C hőmérsékleten, amely 121 °C őmérsékletig 7,4%-os veszteségre vezet, 135 °C őmérsékleten újabb súlyveszteség következik be, és vegyület bomlik.

Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid 5ja a következő százalékos közelítő elemösszetétel:1 (átlagos) rendelkezik:

szén: 52,27%, hidrogén: 4,80%, nitrogén: 5,66%, oxigén: 32,86%, klór: 4,51%.

Ez az elemösszetétel jól egyezik egy másik lehetáges tapasztalati képlettel, amely a következő: '98H103N9O47CI • 2HC1 (számított elemösszetétel: 51,93, H: 4,65, N: 5,57, 0: 33,20, Cl: 4,65).

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 12 B komponens dihidrogénkloridos sója savas és emleges metanolban 282 nm (e: 12 000) és lúgos netanolban 292 nm (e: 14 000) hullámhosszon muât elnyelési maximumot, a számított molekulasúly : 000. Az A—35 512 B komponens dihidrogénklorid ója 225 nm hullámhosszon végelnyelést mutat.

Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid ójának specifikus forgatását az alábbiakban adjuk neg:

[a]p5 : -128° (konc.: 1, víz)

Mais : -475° (konc.: 1, víz).

Az A-35 512 B komponens dihidrogénkloridos ájának 66%-os vizes dimetilformamidban kivitetett elektrometrikus titrálása szerint a vegyület 4, következő pKa-értékekkel jellemezhető titrálható soportot tartalmaz: 7,15, 8,87, 10,30, 12,10, a izsgálat szerint egy másik, 13,1 -nél nagyobb pKa -érékkel jellemezhető csoport jelenléte is lehetséges.

Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid ójának molekulasúlya a titrálás adatai szerint közeitőleg 2 027.

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 >12 B komponens dihidrogénklorid sójának D20- ban vizsgált C13 mágneses magrezonancia spektrunát az alábbiakban adjuk meg:

No.

PPM

Magasság (%)

2

173,0

4,1

3

171,9

3,7

4

171,6

3,3

5

171,0

5,8

6

170,8

5,0

7

169,6

3,6

8

159,0

4,1

9

157,9

4,4

10

157,5

3,7

11

156,6

4,8

12

155,6

6,1

Táblázat folytatása

No.

PPM

Magasság (%)

13

155,3

4,2

14

154,9

3,3

15

154,3

4,2

16

151,7

3,3

17

144,3

3,1

18

136,7

3,5

19

136,2

4,9

20

135,4

4,0

21

135,2

4,4

22

133,6

4,2

23

133,3

4,1

24

129,8

1,7

25

129,3

3,0

26

128,8

2,6

27

127,6

1,5

28

126,1

3,9

29

124,2

5,6

30

122,4

1,4

31

122,0

4,4

32

120,7

3,3

33

116,5

2,7

34

109,5

0,8

35

108,2

1,1

36

107,7

2,7

37

104,5

1,7

38

101,8

2,9

39

100,9

1,6

40

98,2

1,0

41

76,9

1,2

42

76,1

1,8

43

74,1

2,0

44

73,5

2,7

45

72,7

2,4

46

72,3

4,0

47

71,0

7,1

48

70,3

2,5

49

69,7

2,5

50

67,4

74,7+

51

64,6

1,2

52

62,0

1,5

53

58,0

1,3

54

56,8

1,7

55

55,4

3,9

56

54,3

2,5

57

24,5

2,0

58

17,9

3,0

59

17,2

2,0

60

16,3

2,5

55

+Dioxán standard

60

Az A—35 512 B komponens dihidrogénklorid sója (metanol és víz elegyéből kristályosítottuk ki) a következő jellemző röntgen diffrakciós képpel rendelkezik (Cu++ sugárzás, 1,5405 X, nikkelszűrő, d = 55 angströmökben megadott térközök):