179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására
31 179013 32 9. táblázat folytatása A-35 512 B komponens Tesztorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (jug/ml) Staphylococcus aureus 3125+++ 4 Staphylococcus epidermis 3064++ 2 Staphylococcus epidermis 3078+ 2 Bacillus subtilis ATCC 6633 2 Sarcina lutea PCI-1001-FDA 1 + penicillin G érzékeny ++ penicillin G rezisztens +++ penicillin G rezisztens, meticillin rezisztens ++++ penicillin G rezisztens, meticillin rezisztens, clindamicin rezisztens. A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 antibiotikumok gátolják néhány anaerob baktérium növekedését is. A 10. táblázatban összefoglaljuk az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sójának hatását különböző anaerob baktériumokkal szemben (a vizsgálatokat az ismert agar-hígításos módszerrel végeztük). 10. táblázat A-35 512 B komponens Tesztorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (pg/ml) Actinomyces israelii 0,5 Clostridium perfringens 2,0 Clostridium septicum 4,0 Eubacterium aerofaciens 2,0 Peptococcus asaccharolyticus 1,0 Peptococcus prevoti 2,0 Peptostreptococcus anaerobius 1,0 10. táblázat folytatása A-35 512 B komponens Tesztorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (fig/ml) Pe ptostreptococcus intermedius 4,0 Propionibacterium acnes 0,5 Bacteroides fragilis spp. fragilis 111 64,0 Fusobacterium necrophorum 8,0 A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sójának in vivo baktérium-ellenes hatását kísérleti bakteriális fertőzésekkel szemben mutatott hatásával bizonyítjuk. Abban az esetben, ha az A—35 512 B komponens két szubkután adagolt dózisát megfelelően fertőzött egereknek adagoljuk, az aktivitást mint EDS0 -érték figyelhetjük meg [hatásos dózis mg/kg-ban, amely a kísérleti állatok 50%-át megvédi, lásd Warren Wick és munkatársai, Journal. Bacteriol. 81, 233-235 (1961)]. Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sójának ED5 0 értékeit a 11. táblázatban adjuk meg. 11. táblázat Tesztorganizmus ED5 0 Fertőzés mértéke Streptococcus pyogenes C203 1,75 260 x LDs 0 (ip) Diplococcus pneumoniae Park I 4,3 60,8 x LD5 0 (ip) Staphylococcus aureus 3055 6,9 206 x LD5 0 (ip) A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sója védelmet biztosít az anaerob Clostridium chauvoei-vel (a szarvasmarhák megbetegedését okozó mikroorganizmus) fertőzött tengerimalacok számára. Ezeket a vizsgálatokat az „U. S. D. A. Supplementtal Assay Method for Potency Testing Clostridium chauvoei-containing Products” szerint végeztük (SAM 200, U. S. Department of Agriculture, Animal and Plant Health Inspection Service, Veterinary Services Laboratories, Ames, Iowa 50010, 1975. április 7. 9C. F. R. 113-91). Az eredményeket a 12. táblázatban ismertetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
