179001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-6,9alfa-oxido-prosztaglandin származékok előállítására
179001 6 rezzük. A kapott metilészterek Rf-értékei a fenti rendszerben: 6-ando-izomer: 0,40, 6-exo-izomer: 0,43. 5 2. példa Az 1. példában megadottal azonos szerkezetű elektrolizáló cellát állítunk össze azzal az eltéréssel, hogy az anód 0,5 cm2 felületű platina lemez. io A katolit összetétele: 10 ml acetonitril. 50 mg (0,4 mmól) kálium-bromid, 0,5 ml víz és 0,25 ml ecetsav. Az anolit összetétele és térfogata a katolitéval megegyező azzal az eltéréssel, hogy abban még 50 mg (0,15 mmól) prosztaglandin-F2<rt is felöl- 15 dunk. Az elektrolízist 0.6 A/dm2 áramsűrűséggel 20 percig folytatjuk. A cella kapocsfeszültsége mintegy 2-3 V. Az elektrolízis befejezése után az anolitból 20 csökkentett nyomáson az oldószert lepároljuk, amikor is maradékként 75 mg nyers terméket kapunk, amely mintegy 5 : 1 arányban tartalmazza a 6-endo-6.9a-oxido-5a-bróm-l la,15a-dihidroxi-13-transzproszténsavat és a 6-exo-6,9a-oxido-5/3-bróm-l la- 25 -15a-dihidroxi-i3-transz- proszténsavat minimális mennyiségű polárosabb és kevésbé poláros szennyezés mellett. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot az 1. példában megadott körülmények között végezzük. Az endo-izomer Rf értéke 0,22, az exo-izo- 30 meré 0.27. A nyers terméket önmagában ismert módon diazometánnal metilészterré alakítjuk. A kapott metilészterek Rf értéke a fent megadott rendszerben: endo-izomer = 0,35, exo-izomer = 0,41. 35 A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során a foltok azonosítására a kémiai módszerrel [Tetrahedron Letters 30, 2627. (1977)] előállított, és különféle módszerekkel azonosított kémiailag tiszta, sztereoegységes megfelelő endo- és exo-II általános 40 képletű vegyületeket alkalmazunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás II általános képletű 5-halogén-6,9a-oxido-prosztaglandin-származékok - ahol 45 R egy 3—7 szénatomos alkil-csoportot jelent és X jelentése halogénatom — 50 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1 általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti - halogenid-ionokat tartalmazó közegben elektrokémiai oxidációnak vetünk alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt protikus oldószert tartalmazó közegben hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt protikus oldószerként víz, nitrilek, előnyösen rövidszénláncú nitrilek, szerves savak, és/vagy ezek tetszés szerinti arányú elegyei alkalmazásával hajtjuk végre, és a reakcióelegy kívánt esetben puffer hatású sókat is tartalmaz. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén jódatomot tartalmazó II általános képletű vegyületek — .ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti - előállítására, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt alkálifém-jodidok jelenlétében hajtjuk végre. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt vizet, ecetsavat, egy alkálifém-acetátot és egy alkálifém-jodidot tartalmazó közegben hajtjuk végre. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 5-jód-6.9a-oxido-l la,15a-dihidroxi-13-transz-proszténsav előállítására, azzal jellemezve, hogy prosztaglandin-F2crt jodid-ionokat tartalmazó közegben elektrokémiai oxidációnak vetünk alá. 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja X helyén brómatomot tartalmazó II általános képletű vegyületek - ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — előállítására, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt alkálifém-bromidük jelenlétében hajtjuk végre. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt, vizet, acetonitrilt, ecetsavat és egy alkálifém-bromidot tartalmazó közegben hajtjuk végre. 9. Az 1—3., 7. és 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 5-bróm-6.9a-oxido-11 a, 15a-dihidroxi-13-transz-proszténsav előállítására, azzal jellemezve, hogy prosztaglandin-F:a-t bromid-ionokat tartalmazó közegben elektrokémiai oxidációnak vetünk alá. 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt egy, a katód-teret az anóú-tértől elválasztó diafragmát tartalmazó elektrolizáló cellában hajtjuk végre. 11. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt anódként nagy oxigén-túlfeszültséggel rendelkező elektród, előnyösen platina, alkalmazásával hajtjuk végre. 12. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elektrokémiai oxidációt 15 és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 834040 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
