178992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolil-tercier-butilamino-propanol származékok előállítására
21 178992 22 verjük, hogy 10, 20, 40, 80, 160 és 320 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat kapjunk, és a keveréket szokásos tablettaprésen tablettázzuk. 32. példa Száraz töltésű kapszulák A következő alkotórészeket szokásos módon összekeverjük. Alkotórész Súlyrész laktóz U.S.P. 50 keményítő 5 magnézium-sztearát 2 A keverékhez megfelelő mennyiségű l-/[2-(3-indolil)-l ,l-dimetil-etil]-amino/-3- (2-metil-fenotó)-2-propanol-hidrokloridot (10. példa) adunk, hogy 10, 20, 40, 80, 160 és 320 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat kapjunk, és a keveréket megfelelő méretű kemény zselatinkapszulába töltjük. 33. példa Oldat Az 1 -/[2-(3-indolil)-l,l-dimetil-etil]-amino/-3- (2-metil-fenotó)-2-propanol-hidroklorid (10. példa) oldatát a következő alkotórészekből készítjük. Alkotórész Súlyrész hatóanyag 20 g szacharóz U.S.P. 400 g szorbit U.S.P. 100 g bentonit 20 g illatanyag szükség szerint vízzel 1 literre kiegészítve. Az oldat egy milliliteré 20 mg hatóanyagot tartalmaz. Az 1. vagy 2. példa eljárása szerint, vagy más szokásos módszerrel, megfelelő fenolból a (18)—(37) képletű és példaszámú oxiránokat állítjuk elő, melyeket ezután a 3. vagy 4. példa eljárása szerint 2-(3-indolil)-l,l-dimetil-etil-aminnal reagáltatva I vagy II képletű termékekké alakítunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I és II általános képletű vegyületek, mely képletben Ar jelentése fenil- vagy naftilcsoport, X jelentése az arilcsoporthoz tetszés szerinti helyzetben kapcsolt szubsztituens, mely egymástól függetlenül 1—6 szénatomos áltól-, 2—5 szénatomos alkenil-, 1—4 szénatomos alkotó-, 2—5 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos altólszulfonil-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, trifluor-metil-, nitro-, aminocsoport, halogénatom, karboxamido- vagy cianocsoport lehet, n jelentése 0, 1 vagy 2 egész szám, mely az X csoportok számát jelöli, és Hét jelentése pirrolil- vagy adott esetben karboxamido-csoporttal szubsztituált pirrolidinon-il-csoport, és ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű fenolt, mely képletben Ar’ jelentése valamely, az előzőekben megadott ArX^ vagy ArHet képletű csoport, epiklórhidrinnel reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet a megfelelő oxiránná alakítjuk, majd V képletű 2-(3-indolil)-l ,1 -dimetil-etil-aminnal reagáltatjuk, majd a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése fenilcsoport, X szubsztituens orto-helyzetben van, és jelentése az 1. igénypontban megadott, és n jelentése 1 egész szám, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületekből indulunk tó, ahol Ar, X, n a fent megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése fenilcsoport, X jelentése legfeljebb 6 szénatomszámú alkilcsoport, és n jelentése 1 egész szám, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületekből indulunk tó, ahol Ar, X és n a fent megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar és n a 3. igénypontban megadott, és X jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületekből indulunk tó, ahol X a fent, Ar és n a 3. igénypontban megadott. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-/[2-(3-indolil>l ,l-dimetil-etil]-amino/-3-(2- -metil-fenotó)-2-propanol előállítására, azzal jellemezve, hogy o-krezolból és epiklórhidrinből előállított 2-tolil-oximetil-oxiránt 2-(3-indolil)-1,1 -dimetil-etil-aminnal reagáltatunk 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -/ [ 2 -(3-indolil)-1 ,l-dimetil-etil]-amino/-3-(2- -me t i 1-f enoxi)-2-propanol-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy l/[2-(3-indolil)-l,l-dimetil•etiI]-amino/-3-(2-metil-fenoxi)-2-propanolt hidro gén-kloriddal reagáltatunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése előnyösen /3-adreneigiás aktivitást gátló, értágító és vérnyomáscsökkentő hatású 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
