178992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolil-tercier-butilamino-propanol származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASAG 178992 SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. VII. 12. (BI—569) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/14, C 07 D 403/12 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. VII. 13. (815 138) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Kreighbaum William E., Comet William T., Evansville, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Bristol-Myers Company, New York, N. Y. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-indolil-tercier-butil-amino-propanol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás amino-szubsztituenst tartalmazó indol-származékok heterociklusos vegyületeinek és az ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó biológiai hatású gyógyászati készítmények előállítására. 5 A jelen találmány magába foglalja az I és II általános képletű vegyületeket, és ezek savaddíciós sóit. Az I és II általános képletű vegyületekben az Ar, X, n és Hét jelölések jelentése a következő: 10 Ar jelentése fenil- vagy naftilcsoport, X jelentése az arilcsoporthoz tetszés szerinti helyzetben kapcsolt szubsztituens, mely egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szén- 15 atomos alkenil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2-5 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, trifluor-metil-, nitro-, aminocsoport, halogénatom, karboxami- 20 do- vagy cianocsoport lehet, n jelentése 0, 1 vagy 2 egész szám, mely az X csoportok számát jelöli és Hét jelentése pirrolil- vagy adott esetben karboxamido-csoporttal szubsztituált pirrolidinon-il- 25 -csoport. A jelen találmány szerinti vegyületek egyedülálló vérnyomáscsökkentő szerek, melyek az adrenergiás ß-blokkolo és értágító aktivitást egyesítik magukba. 30 2 Ezek a vegyületek mint antianginális szerek, stressz-ellenes szerek, szívaritmia ellenes szerek, trombózis ellenes szerek, és olyan állapotok kezelésében hasznosak, melyekben, például a szívinfarktus utáni kezelésben, a szív oxigénszükségletének csökkentése kívánatos. Az előnyös vegyületek az előbbi hatások, és kiegészítő farmakológiai hatások, vagy ezek hiányának különösen kívánatos kombinációival rendelkeznek, melyek az előzőekben felsorolt specifikus indikációkra rendkívül alkalmasak. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben Ar fenilcsoport, n = 1, és X orto-helyzetben van, előnyösen alkalmazhatók vérnyomáscsökkentésre. Az I és II általános képletű vegyületek használhatósága különböző állatkísérletekkel szemléltethető, beleértve az izoproterenol antagonizmusát az öntudatán levő patkány orális kezelésében (adrenergiás (3-receptor blokkoló hatás), magas vérnyomású patkánynál (vérnyomáscsökkentő hatás), kutya hátsó végtag-preparációjában (értágító hatás), ouabain-nal előidézett ventrikuláris tachikardia kutyánál (aritmia-ellenes hatás), szívkoszorúér-elzáródású kutyán (aritmiaellenes hatás), in vitro, a vérlemezkében dús plazmában trombogén szerrel, mint adenozin-difoszfáttal vagy kollagénnel kiváltott vérlemezkeaggregáció fotometriás mérésével (trombózis-ellenes hatás), és különböző más állati és laboratóriumi modelleken. A találmány magába foglalja az előzőekben megadott szerkezeti képletű vegyületeket és ezek savaddíciós sóit. Gyógyászati felhasználásra a farmako-178992
