178989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-alkil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazolok aminoszk előállítására
11 178989 12-szulfoxidhoz adunk. A keverékhez szobahőmérsékleten 47 g (0,2 mól) dietil-(3-metil-izoxazolil-5)- metánfoszfonátot csepegtetünk. Ezután 30 percig keverjük, majd keverés közben 36 g (0,2 mól) o-(l-metoxi-etoxi)-benzaldehidet csepegtetünk hozzá, és a reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 liter jeges vízre öntjük, és háromszor 80-80 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton megszárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az olajszerű maradékot 80 ml metanolban és 10 ml vízben oldjuk, és 2 ml 5 n sósavat adunk hozzá, majd 10 percig keverjük. Ezután a keverékhez mindaddig lassan vizet adunk feleslegben, amíg csapadék válik ki. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. 19 g (47%) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 236—238 °C. II. példa 2-Etil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazol Az I. példával analóg módon 6 g (0,02 mól) dietil-(3-etil-izoxazolil-5)-metánfoszfonátot 4,4 g (0,02 mól) o-(l-metoxi-etoxi)-benzaldehiddel reagáltatunk, és izopropanolból átkristályosítjuk. 1,7 g (32%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 175-176 °C. III. példa 3-Izopropil-5-(2-hidroxi-çztiril)-izoxazol Az I. példával analóg módon 32 g (0,12 mól) dietil-(3-izopropil-izoxazolil-5)- metán-foszfonátot 22 g (0,12 mól) o-(l-metoxi-etoxi)-benzaldehiddel reagáltatunk, és toluolból átkristályosítjuk. 20 g (73%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 129-133°C. IV. példa 3-(terc-Butil)-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazol Az I. példával analóg módon 35 g (0,15 mól) dietil-[3-(terc-butil)-izoxazoli]-5]- metán-foszfonátot 23 g (0,13 mól) o-(l-metoxi-etoxi)-benzaldehiddel reagáltatunk, és toluolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületből 24,8 g (78%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja: 152-155 “C. V. példa 3-Metil-5-[2-(2.3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazo) 6,44 g (0,15 mól) nátriumhidrid paraffinolajjal készült 55%-os szuszpenzióját 200 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 30 g (0,15 mól) 3-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazolt — amelyet 50 ml dimetilszufloxidban oldottunk fel — csepegtetünk hozzá. Miután a hidrogénfejlődés befejeződött, 20,2 g (0,15 mól) epibrómhidrint csepegtetünk a reakcióelegyhez, és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 1,5 liter jeges vízbe öntjük, a szilárd csapadékot kiszűrjük, és izopropanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületből 26,2 g (68%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 99-100 °C. VI. példa 3-Etil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazol Az V. példával analóg módon 5,1 g 55%-os nátriumhidrid (0,116 mól), 25,0 g (0,116 mól) 3-etil-5- -(2-hidroxi-sztiril)-izoxazol és 15,9 g (0,116 mól) epibrómhidrin reagáltatásával állítjuk elő. A reakciókeveréket nátriumklorid-oldatba öntjük, és dietiléterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A cím szerinti vegyületből 29,2 g-ot (93%) kapunk színtelen olaj formájában. VII. példa 3-Izopropil-5-[ 2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirilj-izoxazol A VI. példával analóg módon 3,4 g 55%-os nátriumhidrid (0,078 mól), 18 g (0,078 mól) 3-izopropil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazol és 10,8 g (0,078 mól) epibrómhidrin reagáltatásával állítjuk elő. A cím szerinti vegyületből 21,5 g-ot (97%) kapunk színtelen olaj formájában. VIII. példa 3-(terc-Butil)-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirilj-izoxazol A VI. példával analóg módon, 3,8 g (0,086 mól) 55%-os nátriumhidrid, 21 g (0,086 mól) 3-(terc-butil)-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazol és 11,8 g (0,086 mól) epibrómhidrin reagáltatásával állítjuk elő. 25,0 g (97%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában. IX. példa 3-Metil-5-{2-(2-hidroxi-3-klór-propoxi)-sztirilj-izoxazol 1,0 g 3-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izo-xazolt feloldunk 20 ml 3 n éteres sósavban, és 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Elválasztjuk a kivált gyantaszerű részt, és kloroformmal kovasavgélen kromatografáljuk. A terméket tartalmazó eluátumokat vákuumban szárazra pároljuk, és utána a nyersterméket aceton-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk. NMR spektroszkópiai tisztaságú, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
