178988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-1,3,4-tiadiazol származékainak előállítására
11 178988 12 módon a cím szerinti vegyidet hidroklorid-sóját kapjuk. Kitermelés 3,7 g (32%). Olvadáspontja 157-159 °C. 10. példa 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino-propoxi J-sztiril/-1,3,4-tiadiazol Autoklávban 1,6 g 2-metil-5-[2-(2-hidroxi-3-klór-propoxi)-sztiril]-l ,3,4-tiadiazolt és 10 ml terc-butilamint 50 ml dioxánban 10 óra hosszat 100 °C-ra melegítünk. Az illő részeket vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó, nagy viszkozitású nyers terméket kloroformmal elegyítve száraz kovasavgél oszlopon kromatografáljuk. A terméket tartalmazó eluátumokat bepároljuk, a maradék 2-metil-5-/2-[2- -hi d r oxí-3-(terc-butilamino)-propoxi]- sztiril/-1,3,4- -tiadiazol. A kapott vegyület a 3. példa szerint előállított termékkel azonos. Az 1., 2. és 4—9. példában szereplő vegyületek is előállíthatók ezen a módon, ha a 2-metil-5-[2-(2- -hidroxi-3-klór-propoxi)-sztiril]-l ,3,4-tiadiazolt a megfelelő aminnal reagáltatjnk. -Példák a gyógyszerkészítmények előállítására 1. Tabletták I általános képletű hatóanyag 5 mg tejcukor 200 mg metjlcelMóz . 15 mg kukoricakeményítő 50 mg fidkum , : 11 mg magnéziumsztearát 4-mg • ' ■ /’"• 28fmg 11 általános képletű hatóanyag 20 mg tejcukor 178 mg Avicel 80 mg Polywachs 6000 20lmg magnéziumsztearát 2 mg 300 mg I általános képletű hatóanyag 50 mg polivinilpirrolidon (átlagos molekulasúlya 25 000) 170 mg polietilénglikol (átlagos molekulasúlya 4 000) 14 mg hidroxipropilmetilcellulóz 40 mg talkum 4 mg magnéziumsztearát 2 mg 280 mg A hatóanyagot polivinilpirrolidon 10%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,0 m lyukbőségű szitán átnyomjuk, és 50 °C-on megszárítjuk. A granulátumot összekeverjük polietilénghkollal (átlagos molekulasúlya 4000), hidroxipropilmetilcellulózzal, talkummal és magnéziumsztearáttal, és tablettákká préseljük, egy tabletta súlya 280 mg. 2. Drazsék I általános képletű hatóanyag 60 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg polivinilpirrolidon . 6 mg magnéziumsztearát 1 mg 217 mg A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét a polivinilpirrolidon 8%-os vizes oldatával összekeverjük, és 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 50 °C-on megszárítjuk, és egy 1,0 mm lyukbőségű szitán újból átpréseljük. A kapott granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal és drazsémagokká préseljük. A drazsémagokat a szokásos módon lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. 3. Kapszulák I általános képletű hatóanyag 5,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg tejcukor 19,3 mg Injekciós oldat I általános képletű hatóanyag 10,0 mg nátriuinklorid ‘ 9,0 mg desztillált vízzel feltöltvfe 1,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-l,3,4-tiadiazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R adott esetben 3—5 szénatomos dldoalkil-csoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos alkilcsoportot, 2—8 szénatomos alkinil-csoportot vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 2-metil-5-sztiril- 1,3,4-tiadiazolt — ebben a képletben A [a] képletű csoportot vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol B nukleofug lehasadó csoport, előnyösen halogénatom — egy R—NH2 általános képletű aminnal — ebben a képletben R a fenti jelentésű — célszerűen oldószerben és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében 10 és 120 °C között reagáltatunk, és egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a nitrogénatomhoz képest a-helyzetben elágazó 3—6 szénatomos alkilcsoportot, 2—8 szénatomos alkinil-csoportot vagy dklopropíl csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan H általános képletű 2-mefil-5-sztiril-1,3,4-5 10 15 20 25 30 35 4Ö 45 50 55 50 65 ■6
