178988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-1,3,4-tiadiazol származékainak előállítására
178988 MAGYAR NÉPKÖZTARSAS AG SZABADALMI LEÍRÁS országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. IV. 27. (BA-3777) N .azetközi osztályozás: C 07 D 285/12 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. IV. 28. (P 28 18 765,7) Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Thieme Peter C. Vegyész, Wachenheim, dr. Frickel Fritz-Frieder vegyész, Ludwigshafen, dr. Hagen Helmut vegyész, Frankenthal, dr. Franke Albrecht vegyész, Wachenheim, dr. Lenke Dieter farmakológus, Ludwigshafen, dr. Gries Josef farmakológus, Wachenheim, Német Szövetségi Köztársaság BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-l ,3,4-tiadiazol származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-l,3,4-tiadiazol új 3-alkilamino-2-hidroxipropil-származékainak és savaddíciós sóinak, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Azt találtuk, hogy az I általános képletü vegyületeknek, valamint savaddíciós sóiknak értékes farmakológiái tulajdonságaik vannak, nevezetesen szívkoszorúér-betegségek, magas vérnyomás és szívritmus-zavarok kezelésére alkalmazhatók. Az I általános képletben R adott esetben 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot, 2—8 szénatomos alkinilcsoportot vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent. 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-2-, 2-metil-butil-2-, 3-metil-butil-2-, 3-metil-pentil-3-, 2,3-dimetil-butil-2-, 3-etil-pentil-3-, 2,4-dimetil-pentil-3-, 2,4,4-trimetil-pentil-csoport, és szubsztituált alkilcsoport például az 1 -ciklopropil-etil-croport. Előnyösek a 3-6 szénatomos alkilcsoportok, amelyek az amino-nitrogénatomhoz képest a-helyzetű szénatomnál ágaznak eL Előnyös alkilcsoport például az izopropil-, terc-butil-, 2-metil-bulil-2-, szek-butil-, 3-metil-pentil-3- és a pentil-2-csoport. 2 2—8 szénatomos alkinilcsoport például a 3-butin-2-il-, 2-metil-3-butin-2-il- és a 3-etil-l-pentin-3-ilcsoport. Előnyösek a 3—6 szénatomos alkinil-csoportok, például a 3-butin-2-il- és a 2-metil-3-bu- 5 tin-2-il-csoport. Cikloalkil-csoport például a ciklopropil-, dklobutil-, ciklopentil-csoport. Előnyös a ciklopropilcsoport. 10 Eszerint a példákban felsorolt vegyületeken kívül a találmány szermt előállított I általános képletű vegyületek például a következők: 2-metil-5-[2-(2-hidroxi-3-metilamino-propoxi)- 15 -sztiril]-l,3,4-tiadiazol, 2-metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(n-butilamino)-propoxi]-sztiril/-l ,3,4-tiadiazol, 20 2-metil-5-/-2-{ 2-hidroxi-3-(2-metilbutil-2- -amino)-propoxi]-sztiril/-l,3,4-tiadiazoí, 2-metil-5-/2-{2-hidroxi-3-(2,3-dimetil-butil-2-amino)-propoxi]-sztiril/-1,3,4-tiadiazol, 25 2-metil-5-[2-(2-hidroxi-3-ciklopentilamino-propoxi)-sztiril]-l ,3,4-tiadiazol, 2-metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(l-propin-3-il- 30 -amino)-propoxi]-sztiril/-l,3,4-tiadiazol. 178988
