178970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1ö- dihidro- 1ö-oxo- tieno [3,2,-c][1]benzozepin-8- (rövidszénláncú alkil)- acetátok előállítására
3 178970 4 A találmányunk szerinti eljárás egy további előnye az ismert módszerekkel összehasonlítva egyszerű végrehajthatósága, hiszen az új eljárást alkalmazva kiküszöböljük az (V) általános képletű intermedier előállítását és izolálását, és az összes egymást követő reakciólépést in situ hajtjuk végre. A találmányunk szerinti eljárás előnyei közé tartozik az is, hogy az alkalmazott alumíniumtartalmú katalizátort alumínium-alkoxid formájában visszanyerjük egyszerű szűréssel és azt követő oldószeres mosással. Az alumínium-alkoxid egyszerű visszanyerése gazdasági és környezetszennyezési szempontból egyaránt kedvező, és az alumíniumsóknak a szennyvízből való gyakorlatilag teljes eltávolításával a szennyvíztisztítási költségek is csökkennek. Amenynyiben pedig rövidszénláncú alkoholreagensként i-propil-alkoholt alkalmazunk, a katalizátor alumíniumtartalmát alumínium-(i-propoxid) formájában nyerjük vissza, mely vegyület számos célra felhasználható és értékesíthető, elsősorban szintéziseknél, például Meervein-Ponndorf-Verley-redukciók során használható fel. A találmány szerinti megoldást a következő példával kívánjuk szemléltetni az oltalmi kör korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 292,3 g 4-(2-karboxi-3-tienil-metoxi)-fenil-ecetsav, 500 mi metilén-klorid vagy 1,2-diklór-etán, 182,3 ml tionil-klorid és 5 ml N,N-dimetil-formamid elegyét keverés közben 28-30 °C hőmérsékletre melegítjük 15 perc alatt, majd az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 5 és fél óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk (a lombikban levő elegy hőmérséklete 40 °C) egy óra hosszat, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk 16 órát. A kapott, nyers savkloridot tartalmazó oldathoz további 500 mi metilén-kloridot vagy 1,2-diklór-etánt adunk, majd az oldatot hideg vízfürdőn 9- 10 °C hőmérsékletre hütjük és részletekben hozzáadunk 160 g alumínium-kloridot úgy, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét 10 és 15 °C hőmérsékleten tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 10- 12 °C hőmérsékleten keverjük két és fél óra hosszat, majd 0 és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük. Ezután az elegy hőmérsékletét 15 °C alatt tartva egy liter i-propil-alkoholt adunk hozzá lassan, körülbelül egy és egynegyed óra alatt. Az adagolás befejezés! után az elegyet hagyjuk 20 °C-ra melegedni, ez körülbelül 50 perc alatt következik be. A keletkezett alumínium-propoxidot kiszűrjük és 500 ml metilén-kloriddal mossuk. A szörletet fokozatosan extraháljuk hideg (0-5 °C-os) 1 n sósavoldattal, mtgd 5%-os ná t rí u m-hidrogén-karbonát-oldat és 5%-os nátrium-klorid-oldat elegyével, végül 5%-os nátrium-klorid-oldattal. A szerves réteget 50 g vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A magnézium-szulfátot 120 ml metilén-kloriddal mossuk, 5 az egyesített szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, így 221 g (70%) 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-cj[l]benzoxepin-8-(i-propil)-acetátot kapunk, melynek olvadáspontja 92-94 °C. 10 Elemanalízis a Ci 7H, 6S04 összegképlet alapján: Számított: C =64,54%, H =5,10%, Talált: C =64,42%, H =5,17%. 15 Ezzel szemben a 4 025 640 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás lb és 3 módszereivel a 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][l]benzoxepin-8-eeetsav-kristályok 40% kitermeléssel állíthatók elő. és ennek a vegyületnek i-propil- 20 -észterré való alakítását 30%-os kitermeléssel hajtották végre, így a kívánt észtert csak 12%-os kitermeléssel nyerték. Szabadalmi igénypontok: 2 "5 1. Eljárás a (VI) általános képletű 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][ 1 ]benzoxepin-8-(rövidszénláncú alkil)-acetátok előállítására (II) képletű 4-{2-karboxi-3-tienil-metoxi)-fenilecetsavból (III) képletű 4-(2-ha- 30 logénkarbonil-3-tienil-metoxi)-fenílacetil-halogeniden és (IV) képletű 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[3,2-c][l]benzoxepin-8-acetil-halogeniden keresztül, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű 4-(2-halogénkarbonil-3-tienil-metoxi)-fenilacetil-halogenidet oldatában 35 in situ reagáltatjuk egy alumínium-halogeníddel, és a kapott (IV) képletű 4,Í0-dihidro-10-oxo-tieno[3.2*c|[ t ]benzoxepin-8-acetilhalogenidet in situ egy rövidszénláncú alkohollal kezeljük, így a kívánt (VI) általános képletű vegyületet kapjuk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alkoholként i-propil-alkoholt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 45 módja, azzal jellemezve, hogy alumínium-halogenidként alumínium-kloridot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót metilén-klorid vagy 1,2-diklór-etán oldószerben hajtjuk végre. 50 5. Az 1, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárási reakciót 10—Í5°C hőmérsékleten, és az i-propil-alkoholos kezelést 15 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy alumínium-halogenidként alumínium-bromidot alkalmazunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824671 - Zrínyi Nyomda, Budapest-
