178970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1ö- dihidro- 1ö-oxo- tieno [3,2,-c][1]benzozepin-8- (rövidszénláncú alkil)- acetátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 178970 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1980. II. 12. (309/80) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Amerikai elsőbbsége: 1979. II. 13. (011 943) Közzététel napja: 1981. X. 28. Megjelent: 1983. X. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Bing Kin Lee Thomas vegyész, Brite, Amerikai Egyesült Államok Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 4,10-dihidro-10-oxo-tieno[ 3,2-c alkiI)-acetátok e ][ 1 ]benzoxepin-8-(rövidszénláncú lőállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a (VI) általános képletű 4,10-dihidro-10-oxo-tíeno[3.2-c][l]benzoxepin-8-(rövidszénláncú alkil)-acetátok előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket — e képlet- 5 ben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport -, melyeknek egy alcsoportját alkotják a (VI) általános képletű vegyületek, a 4 025 640 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás mint gyulladásgátló és analgetikus hatású anya- iq gokat ismerteti. A vegyületeket ezenkívül ismertetik a 61 607/1975. számú japán szabadalmi leírásban is. Bár egyik említett szabadalmi leírás oltalmi köre sem korlátozódik a (VI) általános képletű vegyületekre, két eljárást ismertetnek azok előállítására. 15 Ezeket az eljárásokat a reakcióvázlaton szemléltetjük (1 és 2. reakció). Mindkét eljárás során elkülönítik az (V) általános képletű intermediert, és külön lépésben észterezve alakítják a kívánt (VI) általános képletű termékké. 20 Kísérleteink során, melyeket a (VI) általános képletű vegyületek nagyobb kitermeléssel való előállítására végeztünk, számos nem várt előnyös hatást tapasztaltunk, ha az ismert szintézisek több lépését in situ hajtottuk végre, kiküszöbölve az (V) általa- 25 nos képletű intermedier külön előállítását és izolálását (3. reakció). Ennek megfelelően a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű kiindulási vegyületet először megfelelő reagenssel, például tio- 30 nil-kloriddal vagy -bromiddal acil-halogeniddé alakítjuk, majd egy Friedel-Crafts katalizátort, például aluminium-kloridot vagy -bromidot adunk a reakcióelegyhez, így gyűrűzárási reakciót hajtunk végre, ezután anélkül, hogy az (V) általános képletű vegyületet hidrolízissel előállítanánk, egy rövidszénláncú alkoholt adunk a reakcióelegyhez. Ezeket a reakciólépéseket 0—25 °C, előnyösen 5—15 °C hőmérsékleten hajthatjuk végre, megfelelő oldószerben, előnyösen valamely halogénezett oldószerben, például metilén-dikloridban vagy 1,2-diklór-etánban. Az észterezés végrehajtásához nem szükséges katalizátor (például kénsav) adagolása. Ki kell emelni, hogy a sav-halogenidet észterezzük, nem pedig az (V) általános képletű szabad karbonsavat, továbbá, hogy az aluminium-kloridot vagy -bromidot a megfelelő alumínium-(rövidszénláncú)alkoxid alakjában visszanyerhetjük. A „rövidszénláncú” kifejezés alatt a leírásban az 1 -5 szénatomos gyököket értjük. A találmányunk szerinti eljárás egyik lényeges előnye, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket a találmányunk szerinti módon a (II) általános képletű vegyületekből in situ előállítva a kitermelés jóval nagyobb, mint az ismert és az A reakcióvázlaton szemléltetett módszerek alkalmazása esetén. A három reakciólépés egy reakciótérben való végrehajtásának ez a hatása meglepő és semmiképpen sem volt várható, tekintetbe véve azt is, hogy mindhárom reakciólépésnél mellékreakciók mehetnek végbe és számos melléktermék képződhet. *»970
