178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
7 178910 8 potencírozó hatással kapcsolatos vizsgálatok néhány eredményét, példaként az 1. számú táblázatban foglaltuk össze. A toxidtási vizsgálat meghatározásánál a vegyületek beadása után 48 óráig figyeltük az egereket, majd az LDS0 értékeket Iitchfield-Wilcoxon 5 grafikus módszerével határoztuk meg. A morfinpotencírozó hatás vizsgálatnál szintén egereket alkalmaztunk, mely vizsgálatokat a Knoll-féle laparotonűás teszten (Animal and Chinical Pharmacologie Techniques in Drug Evaluation Vol 2. 305—321 10 oldalak (1967) Year Book Publ., Chicago] végeztük. Az 1, táblázatban referens vegyületként a PROBON1* hasonló adatait is feltüntettük. A vegyületek hasonlóan potencírozzák egyéb morfintípusű és más majoranalgetikumok hatását, 15 ezzel ezek terápiás dózisa nagymértékben csökkenthető, miáltal kevésbé érvényesülnek utóbbiak ismert káros mellékhatásai. Az (I) általános képletű vegyületek fájdalomcsillapító hatása hasonló a Probonéhoz, de annál erősebb, 20 azaz kisebb dózisban fejtik ki hatásukat, és ami lényeges különbség az (I) általános képletű vegyületek nem rendelkeznek a PROBON központi idegrendszert izgató hatásaival. A 2, táblázatban az (I) általános képletű vegyü- 25 letek néhány képviselőjének fájdalomcsillapító hatásának jellemző adatait foglaltuk össze úgynevezett „hot plate” teszttel nézve patkányon. Woolfe és McDonald módszerét [J. Pharm. 80. 300 (1944)] Pórszász és Herr szerint [Kísérleti Orvostudomány 2 30 292 (1950)] módosítva alkalmaztuk, A 2. táblázatban referens vegyületként a PROBONr hasonló adatait is feltüntettük. 1. sz. táblázat Vegyület LDS0 (egér) i. V,1 ’ mmól/kg 5 mg morfin hatását potencírozó adag i. v, mmól/kg 2,3,6-trimetil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidinhidroklorid 780 66 2,6-dimetil-3-etil-4- -oxo-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin-hidroklorid 796 21 2-metil-3-etíl-4-oxo-4H-pirido[l,2-a] pirimidinhidroklorid 1070 12 3,6-dimetil-2-etil-4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidinhi droklori d 120 1,9 2-metil-3-n-propil-4- -oxo-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin-hidroklorid 502 10,5 2,6-dimetil-3-n-propil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid 316 2,5 ?ROBONr 607 69 2. sz, táblázat Vegyület p. 0, LDS0 (patkány) mg/kg i. v: s. c. p.o: „Hot plate” teszt ED50 patkány i. V, s. c. 2-metil-3-etil-4-oxo--4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidroklorid _ 620 180 2,6-dimetil-3-n-propíl-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-hidroklorid 1000 1200 48 2,9-dimetil-3-etil-4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a]primidin 820 310 2,7-dimetil-3-etil-4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid 900 175 800 500 75 15 2,ó,8-trímetil-3-etil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid 1500 120 820 580 49 12 2,6-dimetil-3-etil-4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a) pirimidin-hidroklorid 740 500 35 29 4
