178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
3 178910 4 b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletü vegyületek — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely (II) általános képletű 2-aminopiridint 2-8 szénatomszámú alkánkarbonsav jelenlétében valamely (III) általános képletű béta-keto-észterrel — mely képletben R2, R3 és R5 jelentése az a) eljárásváltozatban megadott — reagáltatok, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek- mely képletben R, R\ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet hidrogénhalogenid és aromás tercier nitrogén tartalmú bázis jelenlétében valamely (III) általános képletű béta-keto-észterrel- mely képletben R2, R3 és Rs jelentése az a) eljárásváltozatban megadott — reagáltatok, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy- i) amennyiben R2 jelentése metil-csoport és R3 jelentése etil-csoport,- R és R1 egyidejűleg hidrogénatomtól eltérő jelentésű vagy- ha R és R1 jelentése egyidejűleg metil-csoport, akkor helyzetük a 6-os és 8-as helyzettől eltérő, vagy- ha Rl jelentése hidrogénatom, R jelentése 7-es helyzetű brómatomtól eltérő, vagy ii) amennyiben R2 és R3 jelentése egyidejűleg metil-csoport,- R és R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy- ha R1 jelentése hidrogénatom, R jelentése 7-es és 9-es helyzetű metil-csoporttól eltérő — előállítására valamely (II) általános képletű vegyü letet polifoszforsav jelenlétében valamely (III) általános képletű vegyülettel - mely képletekben Rs jelentése az a) eljárásváltozatban megadott, és R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy i) amennyiben R2 jelentése metil-csoport és R3 jelentése etil-csoport,- R és R1 egyidejűleg hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy- ha R és R1 jelentése egyidejűleg metil-csoport, akkor helyzetük a 6-os és 4-es helyzettől eltérő, vagy- ha R1 jelentése hidrogénatom, R jelentése 5-ös helyzetű brómatomtól eltérő, vagy ii) amennyiben R2 és R3 jelentése egyidejűleg metil csoport,- R és R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy- ha R1 jelentése hidrogénatom, R jelentése 5-ös és 3-as helyzetű metil-csoporttól eltérő reagál tatunk vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VII) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R4 jelentése magános elektronpár vagy hidrogénatom és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelöl, valamely (IV) vagy (V) általános képletű vegyületet - mely képletekben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - redukálunk, vagy f) az 1. és 9a, valamint a 2, és 3, helyzet között kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és az A gyűrűben a szaggatott vonalak adott esetben egyidejűleg jelenlevő kettős kötést jelölnek - kvaterner sóinak előállítására, valamely (I) általános képletű vegyületet - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott az 1. és 9a, valamint a 2, és 3. helyzet között levő szaggatott vonal kettős kötést jelöl és az A gyűrűben levő szaggatott vonalak adott esetben egyidejűleg jelenlevő kettős kötést jelölnek — 1—4 szénatomos alkilezőszerrel reagáltatok, vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VIII) általános képletű vegyületek - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R4 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport — előállítására valamely (I) általános képletű végyületek kvaterner sóját — mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonalak jelentése az f) eljárásváltozatban megadott — redukálunk, és kívánt esetben az a), b), c), d) vagy e) eljárásváltozattal előállított (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk, vagy az (I) általános képletü vegyületet sóiból felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárásokkal az ismert vegyületek jobb kitermeléssel és nagyobb tisztaságban állíthatók elő. Az a) eljárásváltozat szerinti reakció befejeződését a hidrogénaklorid gáz fejlődésének megszűnte jelzi. A reakcióelegyet alkohol adagolásával bontjuk meg. A reakcióelegyből a (IV) általános képletű pirido-[ 1,2-a]pirimidin hidrokloridja (mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott) kristályosán kiválik és szűréssel, centrifugálással stb. kinyerhető. Adott esetben az anyalúg feldolgozásával további mennyiségű (IV) általános képletű pirido[1,2-a]pirimidin nyerhető. Eljárásunk előnyös kivitelezésekor 0,5-1,5 mól 2-aminopiridinhez 0,5—1,5 mól béta-oxo-észtert alkalmazunk, továbbá 1 mól amino-piridinhez 0,5— —10,0 mól foszforoxikloridot (különösen előnyös módon 2-5 mól foszforoxikloridot) és 1-150 g polifoszforsavat alkalmazunk. A gyűrűzárást 20-200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80-160 °C között végezhetjük. A reakcióelegy megbontását alkoholon kívül vízzel vagy lúg oldattal is elvégezhetjük. Ilyenkor a (IV) általános képletű piridof 1,2-a]pirimidin bázist kapjuk. A d) eljárásváltozat szerint eljárhatunk úgy is, hogy a (II) általános képletű 2-amino-piridint 2—15-szörös mennyiségű polifoszforsavban reagáltatjuk a (III) általános képletű béta-oxo-észterrel. 0,5—1,5 mól (II) általános képletű 2-amino-piridinhez 0,5—1,5 mól (III) általános képletű béta-oxo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
