178886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-indazol-származékok előállítására
5 178886 6 számított: C =60,37%, N = 8,28%. H = 5,36%, talált: C =60,62%, N = 8,22%. H = 5,07%, 60 példa A 4. példa szerint előállított 1 g 2,3-dihidro-7- -metil-9-fenil-lH-pirazolo [ 1,2-aJindazoÍium-bromid 10 ml vizes oldatát 30 g Amberlite IRA-401 (Cl" 10 típusú) ioncserélő gyantával (gyártja (Rohm and Haas Co.) töltött oszlopra töltjük, és 1 liter desztillált vízzel eluáljuk. Az eluátumot bepárolva 0,8 g 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-lH-pirazolo- [l,2-a]indazolium-kloridot kapunk. A terméket izobutanolból 15 átkristályosítjuk, így olvadáspontja 178—180°. A termék analízisének eredménye a C! 7Hj 7N2C1 • • 1/2 H20 képletre: számított: C =69,50%, H =6,18%, N = 9,45%, talált: C =60,71%, H =5,86%, N = 9,49%. A fentiekhez hasonlóan eljárva, de más típusú anionnal rendelkező ioncserélő gyantát használva, 2,3-dihidro-7-metil-9-fenil-lH-pirazolo[ 1,2-a] indazolium-metánszulfonátot, -szulfátot, -nitrátot, -karbonátot, -acetátot, -p-toluolszulfonátot, -benzoátot, -szalicilátot vagy -hídroxidot állítunk elő. 7—23. példa A 4. példában leírtak szerint eljárva a következő I általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa Rj R2 X Op. (°C) 7. 7—Cl fenil Cl 235—236 (bomlás közben) 8. H fenil Cl 218—220 (bomlás közben) 9, 7—Br fenil Cl 226—228 (bomlás közben) 10. 7—Br Br Cl 224-226 (bomlás közben) 11. H-ch3 Br 216-218 12. 6-CH3 H Cl 228-229 13. 7-OCH3 H Cl 180-182 14. 7-CH3 H Cl 212-214 15. 8-CH3 H Cl 257-258 16. 7-CH3-ch3 Br 252—254 (bomlás közben) 17. 7-CH3-c2hs Br 180-182 18. 7-CH3 n—C3H7 Br 152-155 19. 7-CHs fenil CH3 seis189-190 20. 7-CH3 fenil es COO-82- 84 21. 7-CH3 , fenil p-toluol-szulfonât 116-121 22. 7—CH3 fenil benzoát 120-122 23. 7-CH3 fenil szalicilât 143-144 Kísérleti rész Himori és társa [Br. J. Pharmac. 56, 293—299 (1976)] eljárása szerint vízzel töltött karmantyúval 45 felszerelt légzőcsövet helyeztünk kutya légcsövébe, és a karmantyúra gyakorolt nyomásváltozást a karmantyúval összekapcsolt nyomásátalakítóval mértük, így határozva meg a kísérleti vegyület hatását a légcsőizmok tágulására. ' Az alábbi táblázatban felsorolt kísérleti és kontroll-vegyületeket fiziológiás sóoldatban oldva, 100 Atg/0,1 ml mennyiségben 10 mp alatt a koponya felé eső pajzsmirigy-osztóérnek a légcsőhöz tartozó ágába injektáltuk. Az eredmnyeket az alábbi táblázat szemlélteti. Intraluminális nyomás Vegyület Arány1* %-os változás Időtartam 4. példa szerinti 100% 6. példa szerinti 100% 7. példa szerinti 97% 8. példa szerinti 55,5% 16. példa szerinti 60% 17. példa szerinti 100% 18. példa szerinti 94% 19. példa szerinti 100% 20. példa szerinti 100% noradrenalin2* 92,5% izoproterenol3* 100% > 60 perc >20 > 60 perc >20 15 perc 4,77 6 perc 20 mp 1,14 3 perc 0,58 6 perc 30 mp 2,11 7 perc 30 mp 2,29 > 60 perc >20 >60 perc >20 3 perc 20 mp 1,00 6 perc 1,95 3
