178867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufin- és acetaminofen tartalmazó szinergetikus,fájdalomcsillapító kompozivió előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARS ASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178867 Bejelentés napja: 1980. V. 16. (1223/80) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1979. V. 18. (40 281) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/485, A 61 K 31/165 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VII. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Dudzinski John Raymond vegyész. East Northport, New York, Amerikai Egye- E. 1. Du Pont de Nemours sült Államok and Co., Wilmington, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nalbufin- és acetaminofen-tartalmú szinergetikus hatású fájdalomcsillapító kompozíció előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nalbufin- és acetaminofen-tartalmú fájdalomcsillapító gyógyszerkompozíciók előállítására. A 3 393 197 számú amerikai szabadalmi leírásban ismerteti Pächter és Matossian az általánosan nalbu- 5 finnak nevezett (I) általános képletű N-ciklobutilmetil-14-hidroxi-dihidro-normorfint. Pachter és Matossian és mások, mint pl. H. W. Elliott és munkatársai [J. Med. (Basel), 1, 74—89 (1970)], H. Blumberg és munkatársai [Pharmacolo- 10 gist, IO,, 189, 1968, P. Roberts, Drugs of the Future, 3, 613-615 (1977)] ismertetik a nalbufin erős fájdalmak elleni fájdalomcsillapítóként való alkalmazását. Az acetaminofennek nevezett N-(4-hidroxi-fenil)- 15 -acetamidot a gyógyászatban először Van Mering alkalmazta 1893-ban, de csak 1949 óta nyert népszerűséget mint az aszpirin alternatívája a fájdalomcsillapításban. Az acetaminofent széles körben alkalmazzák számos más hatóanyaggal kombinálva, be- 20 leértve az opioid fájdalomcsillapítókat is, mint pl. a kodeint. L., S. Goodman és munkatársai a „The Pharmacological Basis of Therapeutics” ötödik kiadás, Macmillan Publishing Col., 1975. 348. oldalán azt állítják, hogy az opioid szer hatásos adagja való- 25 színűleg hozzáadódik az acetaminofen fájdalomcsillapító hatásához, mint ahogyan ez történik az aszpirin esetében. A. W. Pircio és munkatársai Arch. int. Pkarmacodyn. 235, 116—123 (1978) szakirodalmi helyen a iHitorphaaol acetaminofec 1 :125 ará- 30 nyú keverékének meglepően fokozott fájdalomcsillapító hatását ismertetik, míg ugyanazoknak 1:10 arányú kombinációja nem mutatott statisztikusan szignifikáns fájdalomcsillapítóhatás-fokozódást. A találmány célja még hatásosabb fájdalomcsillapító kompozíciók előállítási eljárásának kidolgozása, amely kompozíciók alkalmazásával előnyös lehetőség nyílik arra, hogy fájdalmat enyhítsünk csökkentett mennyiségű gyógyszer adagolásával, és ezáltal az egyébként fellépő toxikus- és mellék-hatásokat csökkentsük. A találmány szerint ezt a feladatot úgy oldottuk meg, hogy eljárást dolgoztunk ki olyan fájdalomcsillapító kompozíciók előállítására, amelyek főleg nalbufinból illetve annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójából és acetaminofenből állnak 1 :2 és 1 : 70 közötti súlyarányban. A fentiek értemében a találmány tárgya eljárás nalbufint, illetve annak savaddíciós sóját és acetaminofent tartalmazó fájdalomcsillapító kompozíciók előállítására, valamint ezen kompozíciók alkalmazása emlősöknél fájdalomcsillapításra. Az 1. ábra az acetaminofen és nalbufin együtthatásának izobologramját mutatja orális adagolás esetén fenil-p-benzokinon által kiváltott fájdalom csillapítására egereknél. Ismeretes, hogy a nalbufin, kémiai nevén (-)-l 7-(ciklobutil-metil)-4^a-epoxi-morfinán -3,6a,14-tried, ennek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós . sója, különösen hidrokioci^a ás az aeetami-178867
