178840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór-alfa-metil-karbazol-2-ecetsav előállítására
3 178840 4 szénatomszámú>alkil-észtert (ahol R a fenti jelentésű) p-klór-fenil-hidrazinnal reagáltatunk, célszerűen iners szerves oldószerben (pl. egy alkanolban mint pl. etanolban) kb. 25-100 °C-os hőmérsékleten — előnyösen szobahőmérsékleten. 5 Eljárásunk további részleteit az alábbi példában ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. Példa 100 literes reaktorba bemérünk 2,5 kg (6- -klór-l,2,3,4-tetrahidro-2-karbazolil)-metil-malonsav-dietilésztert és 75 liter toluolt adunk hozzá. Az 15 elegyet 75 °C-ra melegítjük és a reaktort 0,6 bar értéknek megfelelő vákuum alá helyezzük. Ezután 4 óra alatt 940 g klórgázt vezetünk lassan be. A reakció-oldatot 20 °C-ra lehűtjük. Ezután 10 liter ionokban szegény vizet adunk hozzá. A vi- 20 zes fázis pH-ját 1,25 kg nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával 8-9 értékre állítjuk be és a vizes fázist elválasztjuk. Az egyesített vizes fázisokat 15 liter metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist vákuumban bepároljuk, a toluolos fá- 25 zist hozzáadjuk és vákuumban 5 liter végtérfogatra bepároljuk. Ezután 0 °C-ra hűtjük, és egy éjjelen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A terméket szűrjük és 1 liter toluollal mossuk. A terméket egy éjjelen át 60 °C-on vákuumban szárítjuk. 2,1 kg (az elmé- 30 leti kitermelés 85%-a) (6-klór-2-karbazolil)-metil-malonsav-dietilésztert kapunk. Op.: 134-136 °C. Több reakció anyalúgját térfogatának egytizedére bepároljuk. Kristályosítás után reakciónként további 170 g (6.8%) terméket kapunk. 35 247 g (6-klór-2-karbazolil)-metil-malonsav-dietilészter, 1,9 liter jégecet és 1,9 liter 6 n sósav elegyét egy éjjelen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és a képződő fekete 40 oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük. A képződő szilárd anyagot szűrjük, 1 :1 arányú ecetsav-víz eleggyel és vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott (192 g) nyers 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat 1,2 liter 1 n kálium-hidroxid-oldatban oldjuk, az ol- 45 datot 4x300 ml dietiléterrel extraháljuk és jégfürdőn nitrogén-atmoszférában történő hűtés közben 100 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 50 167.7 g terméket kapunk. Az utolsó tisztítási műveletet oly módon végezzük el, hogy 4,7 liter forrásban levő 1,2-diklór-etánból 8,0 g aktív szén jelenlétében kristályosítjuk. Az oldatot egy éjjelen át hűtjük, a kristályokat szűrjük, diklóretánnal 55 mossuk és szárítjuk. 103,8 g (az elméleti érték 57,3%-a) közel fehér 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 198,5-201 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,5 g nátriumot 325 ml etanolban oldunk, az oldathoz 5 perc alatt 200 g metil-malonsav-dietilésztert adunk és az elegyet 1 órán át keveijük. Ezután 1 óra alatt 100 g 2-ciklohexán-l-on és 130 ml etanol oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd 20 ml ecetsavat adunk hozzá, az elegyet bepároljuk, a visszamaradó olajat 1,31 liter dietiléterben oldjuk és vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük, majd ismét szárítjuk, az étert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó olajat vákuumban ledesztílláljuk. 211.5 g (az elméleti érték 75,4%-a) a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-dietilésztert kapunk. Fp.: 129-130 °C/0,2. 100 g oí-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-dietilészter, 66,3 g p-klór-fenil-hidrazin-hidroklorid és 300 ml etanol elegyét 1,5 órán át keverjük, majd 1.5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jégfürdőn lehűtjük, és a kristályokat leszűrjük. A szűrőlepényt szárítjuk, jéghideg etanollal, majd 1 :1 arányú hexán-etanol eleggyel mossuk és szárítjuk. A kapott szilárd anyagot (97,1 g) jégfürdőn nitrogén-atmoszférában 500 ml vízzel keverjük, szűrjük és vízzel mossuk, majd szárítjuk. 78,8 g (az elméleti -érték 56,5%-a) 6-klór-1.2,3.5-tetrahidro-2-karbazolil)-metil-malonsav-dietilésztert kapunk. Op.: 129- -130 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) klórral történő kezeléssel aromatizálunk és a kapott (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R a fenti jelentésű) hidrolizáljuk és dekarboxilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén etil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1.. 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az aroma - tizálást valamely aprotikus oldószerben — előnyösen toluolban - végezzük el. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824658 - Zrínyi Nyomda, Budapest
