178812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(1-naftiloxi)-propion-amidoxim optikai izomerjei előállítására

178812

MAGYAR

NÉPKÖZTARSASÄG

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1978. III. 03. (LA-930)

Franciaország-beli elsőbbsége: 1977. 111. 03. (77 06180)

Nemzetközi otztályozás: C 07 C 131/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VII. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Binon Fernand vegyész, Strombeek-Bever, Belgium és Eymard Pierre Luc SANOFI S. A. cég, gyógyszerész, Fontaine, Franciaország Párizs, Franciaország

Eljárás 2-(l-naftiloxi)-propion-amidoxim optikai izomerjei előállítására

1

A 168 062 számú magyar szabadalmi leírás racém benzofuriloxi-, benzotieniloxi-, benzodioxaniloxi- és naftiloxi-alkilamidoxim-származékok és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sói előállítását ismerteti. 5

E vegyületek elsősorban pszichotróp hatással - pontosabban thymoanaleptikus hatással - rendelkeznek, és igen nagy mértékű depresszió- és agresszivitásgátló hatást fejtenek ki. 10

A találmány tárgya eljárás 2-( 1 -naftiloxi)-propion-amidoxim optikailag aktív izometjeinek - azaz a (+>2<l-naftitoxi)-propion-flmidoximnak és a (-)-2- -( 1 -naftik)xi)-propion-amidoximnak - és azok gyógy ásza tilag alkalmazható savaddídós sóinak elő- 15 állítására. A 2-{l-naftüoxi)-propion-amidoxim optikailag aktív izomeijei új vegyületek.

A 2-( l-naftiloxi)-propion-amidoxim optikailag aktív izomeijeit a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, 20 hogy optikailag aktív 2-( 1 -naftiloxi)-propionitrilt oldó- vagy hígítószeres közegben, valamely alkálifém-alkoholát jelenlétében hidroxilamin-hjdrokloriddal reagál ta tunk. Az így kapott szabad bázisokat kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval képzett, 25 gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sóivá alakítjuk.

Reakdóközegként előnyösen etanolt, alkáHfém-alkoholátként nátrium-metilátot vagy nátrium-etilátot alkalmazhatunk. w

A kiindulási nitrilt ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (+)-2-(l-naftiloxi)-propionitrilt például a-naftol, (+)-a-ídórpropionitriílel (fp.: 118-122 °C, nD3 = 1,4110, [a]p0 = + 5,6°) nátrium-hidrid vagy alkálifém-karbonát jelenlétében történő reakdójával állíthatjuk elő.

(+)-a-klórpropionitrilt, (-F)-a-klór-propionsav-etilészterből (fp.: 135-140 °C, n&7 = 1,4150, [a&° = * 5,88°) ez utóbbit (+)-tejsav-etilészterből

Ű«Jd° = + 10,9°) állíthatjuk elő ismert eljárás szerint, (Nature 1947, 903)

Az (+)-ö-kIór-propionsav-etilésztert (+)-«-klórpropionsavamiddá (Op.: 79-80 °C, [a]J2 = 4-8,5°) alakítjuk (J. Am. Chem. 9oc., 82, 4319 (I960)} és a kapott amidot (+)-a-klórpropionitrillé dehidratáljuk.

Az a-naftol- és a (+)-tejsav-etilészter kereskedelemben kapható termékek.

A 2-( 1 -naftiloxi)-propion-amidoxim optikailag aktív izomeijei és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddídós sói értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, és a humán- és állatgyógyászatban gyógyszerként alkalmazhatók.

Ezen optikailag aktív vegyületek pszichotróp hatással - pontosabban thymoanaleptikus hatással - rendelkeznek, és igen nagy mértékű agresszivitásgátló hatást fejtenek ki, a racém elegyekhez hasonlóan.

A humángyógyászatban a 2<I-naftiloxi)-propion-amifinyitn optikailag aktív izomeijei sikeresen aikai-178812