178805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin- 4-on-ecetsav-származékok előállítására
178805 tott lombikban feloldunk 1000 ml kloroformban. A rendszert —25 °C-os hűtőfürdővel hűtjük és —15 °C-os belső hőmérsékleten, erőteljes keverés közben 80,0 g (0,5 mól) mennyiségű, 220 ml kloroformban oldott brómot folyatunk az oldat felszíne 5 alá. Eltávolítjuk a hűtőfürdőt, és a hőmérsékletet 1 óra alatt 20 °C-ra engedjük emelkedni. A reakciókeveréket ezután forrásig melegítjük, és 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután ismét —15 °C-ra hűtjük és 30 perc alatt cseppenként 10 250 ml kloroformban oldott 212,8 g (2,5 mól) piperidint adunk hozzá. Az adag hőmérsékletét most szobahőmérsékletig emeljük, e hőmérsékleten 1 órán át keverjük, és kétszer 500—500 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer 250-250 ml 1 n 15 vizes nátrium-hidroxid-oldattal kivonatoljuk. Az egyesített lúgos kivonatokat 250 ml ecetsavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot nuccs-szűrőn szűrjük. A kapott kristályokat a szűrőn 1000 ml vízzel mossuk, és 5C °C-on szárítjuk. 112 g (az elmé- 20 leti hozam 82,9%-a) mennyiségű (Z)-3-etil-4-oxo-5N-piperidino-tiazolidin-2-ilidén)-e cetsavat kapunk, amelynek vékonyrétegkromatográfiás an meghatározott tisztasága meghaladja a 99%-ot. A kündulási vegyületként alkalmazott terc-butil- 25 -(3-etil-4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-acetátot a következőképpen állítjuk elő: 141,17 g (1,00 mól) terc-butil-ciano-acetátot és 120,17 g (1,00 mól) etil-tioglikoMtot mechanikus 30 szűrővel, hűtővel, csepegtető-tölcsérrel és belső hőmérővel ellátott háromnyakú, 2 literes lombikba viszünk és keverés közben, szobahőmérsékleten 145,12 g (1,05 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá. Rövii idő múltán hőtermelő folyamat indul 35 meg, és a lombik tartalma megszilárdul. A keverőt leállítjuk, és a reakciókeveréket hűtés vagy fűtés nélkül állni hagyjuk. A rendszer hőmérséklete eközben kb. 60 C-ra emelkedik. Egy óra múltán 1000 ml aceíont és 154 ml (2 mól) dimetil-form- 40 amidot adunk a masszához és azt 30 °C-on, óvatos keverés közben feloldjuk. Ezután 15 perc alatt, keverés közben, cseppenként 161,89 g (1,05 mól) dietil-szulfátot adunk az oldathoz, és a reakcióelegyet 40 °C-on, 3 órán keresztül reagálni hagyjuk. Az ace- 45 tonnák mintegy a felét 40 °C-os vízfürdőn rotációs bepárlón elpároljuk, és a maradékot 1000 ml vízzel elkeverjük. Az adatot addig desztilláljuk tovább, amíg aceton már nem megy át, majd azt szobahőmérsékletre hűtjük és addig keverjük, amíg az eredetileg olajszerű termék teljes mennyiségében nem kristályosodik. A terméket most nuccs-szűrőn leszivatjuk, 1000 ml vízzel mossuk és 40—50 °C-on szárítjuk. 218,3 g (az elméleti hozam 89,7%-a) tere-butil-(3-etil4-oxo-tiazolidin-2-ilidén)-acetátot kapunk. Op.: 72,7 °C. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a termék tisztasága kb. 97%-os. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű tiazolidin-4-on-ecetsav-származékok előállítására, amely általános képletben Rj legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelöl, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, amelyben Rj jelentése a fenti, R2 pedig 3—6 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, szobahőfok alatti hőmérsékleten, kevéssé poláros oldószerben legalább ekvimoláris mennyiségű brómmal reagáltatunk, a kapott III általános képletű vegyületben, ahe1 R, és R2 jelentése a fenti, a reakciókeverékben jelenlévő hidrogén-bromiddal az észtert in situ lehasítjuk, és a kapott IV általános képletű vegyületet, amelyben Rj jelentése a fenti, elkülönítés nélkül reagáltatjuk, legalább ekvimoláris mennyiségű piperidinnel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként halogénezett szénhidrogént alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezett szénhid rogénként diklór-metánt vagy kloroformot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást —25 °C és a szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az észterhasítást a hőmérsékletnek az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig való emelésével gyorsítjuk 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a piperidin-reakdót hidegen folytatjuk le. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a piperidin-reakciót —15 °C körüli hőmérsékleten folytatjuk le. 1 rajz A kiadásért féld: a Közgazdasági-és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824655 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
