178805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin- 4-on-ecetsav-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178805 0 Bejelentés napja: 1979. I. 18. (WA-357) Elsőbbsége: 1978. I. 20. (P 28 02 387.2), Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osxtátyosá»: C 07 D 417/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IX. 28. / K*' . . r_r ; „• ; An \ -V HIVATAL Megjelent: 1983. VII. 30. ~ - ----- * - - ~ Feltalálók: Szabadalmas: dr. Herrmann Wolfgang vegyész, Merzhausen, dr. Satzinger Gerhard vegyész, Warner-Lambert Company, Denzlingen, Német Szövetségi Köztársaság Morris-Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tiazolidin-4-on-ecetsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás tiazolidin-4-orí-ecetsav-származékok előállítására. A 2 -karbalkoxi-metilén-3-alkil-5-bróm-tiazolidin-4-on-származékok az 1 160 441 lajstromszámú NSZK-beli szabadalmi leírásból már ismertek. E származékokat 2-karbalkoxi-metilén-3 -alkil-tiazolidin-4-on-származékok és elemi bróm inert oldószerben végrehajtott reakciójával állítják elő. Ezeket a vegyületeket közbenső vegyületekként használják fel az ismert vizelethajtó (diuretikus) és epekiválasztást fokozó (choleretikus) hatású gyógyszerek, az etozolin és a piprozohn (WHO elnevezések), valamint a 2414 345 lqstromszámú MSâEK-beH szabadalmi leírás szerinti vizelethajtő és epekiválasztást fokozó hatású gyógyászati készítmények előállításánál. A 2 414 345 lajstromszámú NSZK-beli szabadalmi leírás szerinti vegyületek előállításánál nehézséget okoz a karboximetilén-csoportnak a közismerten labilis gyűrűrendszer megbontása nélküli hidrolizálása. Az említett NSZK-beli szabadalmi leírásban azt ajánlják, hogy az észtert 40%-os hidrogén-bromiddal bontsuk meg. E savat különösen alkalmasnak találták e célra. Az ismert eljárásban ezt a reakciót kb. 55%-os hozammal hajtják végre. Kutatásaink során most meglepő módon azt találtuk, hogy a 2 414 345 kgstromszámú NSZK-beH szabadalmi leírásban ismertetett szabad tiazohdm-ecetsav-származékok nagy hozammal, egyetlen készülékben, meglepően egyszerű és elegáns eljárás-2 sál állíthatók elő, ha a brómozás, az észterhasítás és a piperidin-csoport bevezetésének lépéseit meghatározott sorrendben és különleges feltételek között kombináljuk. 5 Ennek megfelelően, a találmány szerinti eljárást az I általános képletű tiazolidin-4-on-ecetsav-szánnazékok előállítására, amely általános képletben R, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilgyők, az jellemzi, hogy valamely II általános képletű velő gyületet, melyben Rj jelentése a fenti, R* pedig 3-6 szénatomszámú alkilcsoport, kis polaritású inert oldószerben legalább ekvimólos menynyiségű brómmal reagáltatunk, és a kapott Hl általános képletű vegyűletben, ahol Rt és R* jelen- 15 tése a fenti, a reakdófceverékben jelenlevő hidrogén-bromiddal az észtert in situ megbontjuk, és így a IV általános képletű vegyülethez (amelyben Rj jelentése a fenti) jutunk, amelyet elkülönítés nélkül reagáltatunk tovább, legalább ekvimólos mennyiségű 20 piperidinnei. A hidrogén-bromid keletkezése miatt a IV általános képletű vegyületek és a piperidin reakcióját előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a piperidint nagy mólfeleslegben, előnyösen ötszörös mólfe- 25 leslegben alkalmazzuk. Teljességgel meglepő tény, hogy a II általános képletű vegyületek brómozás". közben keletkező hidrogén-bromiddal kevéssé poláros oldószerbe» kvantitatív módon lehasithatjuk az észtercsoportot, hamm 30 ismert, hogy erősen poláros és az ilyen típusú reak-178805
