178782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imino-diecetsav- származék radioaktív fémmel képzett komplexét tartalmazó szcintigráfiás jelzőanyagok előállítására
MAGYAR népköztArsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 178782 Bejelentés napja: 1979. IV. 09. (UI-280) Nemzetközi otttályozás: C 07 B 23/00 Lengyelországi elsőbbsége: 1978. IV. 10. (P 205961) országos találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. /. \ Megjelent: 1983. VII. 30. Feltaláló: Szabadalmas: dr. Samochocka Krystyna, vegyész, Varsó, Lengyelország Uniwersytet Warszawski, Varsó, Lengyelország Eljárás imino-diecetsav-származék radioaktív fémmel képzett komplexét tartalmazó szcintigráfiás jelzőanyagok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás imino-diecetsav-származék radioaktív fémmel képzett komplexét tartalmazó új szcintigráfiás jelzőanyagok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított szcintigráfiás jelzőanyagok az orvosi diagnosztikában alkal- 5 mázhatok intravénásán beadva, elsősorban az epevezeték vizsgálata során használhatók fel. Az ismert szcintigráfiás szerekben radioaktív fémként technécium-99 ("Te), kobalt-57 (57Co) és jq gallium-67 (67Ga) izotópokat használnak. A szcintigráfiás anyagokat és előállításukra vonatkozó módszert ismertetnek például az alábbi források: Lofgren, N., Lundquist, B. J.: Chem. Abstr. 42, 6378, (1948) [2 441 498 számú Amerikai Egyesült 15 Államok-beli szabadalmi leírás], 855 101 számú belga szabadalmi leírás, Callery, P. S. et al: Journal of Medical Chemistry, 19, No.7., 962 (1976), és 4 017 596 számú Amerikai Egyesült Âllamok-beli szabadalmi leírás. 20 Az imino-diecetsav technécium-99 izotóppal képzett komplexét tartalmazó szcintigráfiás szerek előállítására szolgáló ismert eljárás szerint 2,6-dietilvagy 2,6-dimetil-anilint ecetsavban oldanak, és az oldatot 10 °C hőmérsékleten klóracetil-kloriddal 25 kezelik, majd nátrium-acetátot adnak hozzá. Az elegyet 30 percig rázzák, a kapott csapadékot feloldják benzolos dietil-amin oldatban, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítik néhány óra hosszat. Ezután a dietil-amin-hidrokloridot elválasztják és az 2 oldatot sósavval extrahálják. Az extraktumot meglúgosítják és éterrel kirázzák, a kapott éteres oldatot desztillálják, így co-klór-2,6-dietil-acetanilidet kapnak körülbelül 70% kitermeléssel. Ezután az w-klór-2,6-dietil-acetanilidet feloldják 75%-os alkoholban, és az oldathoz imino-diecetsav-nátriumsót adnak. Az elegyet körülbelül 2 napon át melegítik visszafolyó hűtő alatt, majd az oldószert lepárolják, a száraz csapadékot vízben oldják és az oldatot kétszer extrahálják éténél. Az éteres extraktumot eltávolítják, a maradékot sósavval 3,2pH-ra megsavanyítják és a kivált csapadékot vízből kristályosítják. Az így kapott imino-diecetsav származékot feloldják vízben és ón(II)-klorid 1 n sósavval készített oldatát adják hozzá, majd az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal körülbelül 5,5-re állítják be. Az oldatot ezután steril szűrővel szűrik, fagyasztva szárítják, nitrogénatmoszférában vagy vákuumban töltött ampullákban tárolják. Az intravénás beadás előtt az imino-diecetsav származékhoz steril pertechnetát ("Tc-t tartalmazó) oldatot adnak. Az így előállított szcintigráfiás anyag 6 óra hosszat hatékony. Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban ismertetett 2,6-diszubsztituáIt imino-diecetsav származékot tartalmazó szcintigráfiás anyagnál lényegesen hosszabb ideig hatékony és jobb szcintigráfiás eredményeket biztositó jelzőanyagok azok, melyekben az imino-diecetsav rész az aromás gyűrű 2- és 4-helyzetében van szubsztituálva egy-egy 1-4 178782
