178756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakból és peptidekből
15 178756 16 számított: C = 56,57%, H =6,18%, N = 9,21%, S =3,51%, talált: C = 56,31%, H = 6,08%, N = 9,34%, S = 3,47%. 8. Z(N02)-Trp-0H szintézise A vegyületet szokványos eljárással állítjuk elő. Kitermelés: 88,6%, olvadáspont: 108-115 °C (bomlás). [a]p3 = -43,5° (c = 0,65, dimetil-formamid). Elemi analízis C19Hi704N3 • 2H20 képlet alapján: számított: C = 58,91%, H = 5,46%, N = 10,85, talált: C = 58,63%, H = 5,63%, N = 10,74%. Boc I 9. Z(N02)Trp—Lys-OH • DCHA szintézise 100 ml dimetil-formamidban feloldunk 7,39 g Boc I (0,03 mól) H—Lys-OH-t és hozzáadunk 4,2 ml (0,03 mól) trietil-amint. Az oldathoz Z(N02)— —Trp—ONB-t adunk, melyet 10,5 g (0,03 mól) Z(N02)-Trp-OH-ból, 5,4 g (0,03 mól) HONB-ből és 6,19 g (0,03 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítunk elő. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük, majd az oldószert lepároljuk. 30 ml In sósavoldat hozzáadása után az elegyet etil-acetában oldjuk. Az etil-acetátos réteget háromszor vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 100 ml acetonitrilben oldjuk, 6,0 ml (0,03 mól) diciklohexil-amint adunk hozzá és az elegyet hűtőszekrényben állni hagyjuk. A képződött zselatinszerü kristályokat szűréssel összegyűjtjük és acetonitrílből átkristályosítjuk. Kitermelés: 12.5 g (52,6%), olvadáspont: 95-100 °C. [alt)S =-20,9° (c = 0,56, dimetil-formamid). Elemi analízis C30H3.,O9N5 • Ci2H23N képlet alapján: számított: C = 63,61%, H = 7,63%, N = 10,60%, talált: C = 63,77%, H = 7,67%, N =11,08% Boc PMB I I 10. Z(N02 )—'T rp—Lys—Thr—Phe—Ser—Cys—O* Bu szintézise 150 ml ecetsav-víz (8 : 2 térfogatarány) elegyben feloldunk 3,29 g (0,0036 mól) Z(N02)-Thr-Phe PMB I —Thr—Ser—Cys—0‘Bu-t és az oldatot 50 °C-on 8 óráig katalitikusán redukáljuk palládiumkorom jelenlétében. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet liofilizáljuk. A liofílizátumot metanolban oldjuk és étert adunk hozzá. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük és metanol-/éter elegybői újra kicsapjuk. Kitermelés: 2,75 g Kevés dimetil-formamidban feloldjuk a fenti por 2,62 g-ját (0,0033 mól). Az oldathoz dimetil-formamidban 627 mg p-toluolszulfonsavat adunk hűtés közben és az elegyet állni hagyjuk. A dimetil-formamid nagy részét lepároljuk és a maradékhoz étert adunk. A kapott port szűréssel összegyűjtjük és 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, majd hozzá- Boc I adunk Z(N02)-Trp-Lys-OH-ts mely utóbbit Boc I 2,88 g (0,0036 mól) Z(N02)-Trp-Lys-OH • • DCHA-ból, 1,30 g (0,0072 mól) HONB-ből, 0,42 ml (0,0033 mól) N-etil-morfolinból és 819 mg (0,004 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítjuk elő. Az elegyet -10°C-on 3 óráig és szobahőmérsékleten 48 óráig keverjük. A képződött diciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,5 g (80,6%), olvadáspont: 183- -185 °C (bomlás). [«]?,5 = -26,6° (c = 0,67, dimetil-formamid). Elemi analízis C64H840i 8N10S képlet alapján: számított: C = 58,53%, H = 6,40%, N = 10,67%, S = 2,44%, talált: C = 58,36%, H = 6,47%, N = 10,49%, S = 2,54%. 11. Z-Phe-Phe—0*Bu szintézise Szokványos eljárással 17.8 g (0,05 mól) Z—Phe—0*Bu-t metanolban katalitikusán H—Phe—O'Bu-vá redukálunk. Z—Phe—ONB oldatot adunk hozzá, melyet 15 g (0,05 mól) Z—Phe—OH-ból, 9 g (0,05 mól) HONB-ből és 10,3 g (0,05 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítunk elő, és az elegyet szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük. A dioxánt ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot szokványos módon mossuk, szárítjuk és az etil-acetátot lepároljuk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 15,4 g (60%), olvadáspont: 107- -109 °C. [a]” =-13,5° (c = 0,53, dimetil-formamid). Elemi analízis C30H34OsN2-re: számított: C =71,71%, H = 6,82%, N = 5,57% talált: C =71,61%, H = 6,64%, N = 5,50%. 12. Boc-Asn-Phe-Phe-O'Bu szintézise Szokásos eljárással 13,1 g (0,026 mól) Z-Phe—Phe-0*Bu-t metanolban katalitikusán H-Phe—Phe—O* Bu-vá redukálunk. A vegyületet 50 ml di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
