178756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakból és peptidekből

5

178756

2. Kiindulási példa

4. Kiindulási példa

tBu

tBu

S-terc-butil-L-cisztein (H-Cys—Oh) előállítása 5 Z—Gly—Cys—Gly—OMe előállítása

tBu

L-ciszteint és terc-butanolt használva az 1. kiindulási példában leírt elájárást követjük és a címben megnevezett terméket állítjuk elő. 10

Olvadáspont: 244—245 °C.

M*6=-15,4° (c = 0,57, jégecet).

Elemi analízis C7H1 502NS képlet alapján:

15

számított: C = 47,43%,

N -- 7,90%, talált: C =45,11%,

N = 7,47%,

H = 8,53%,

S =18,09%,

H = 8,32%,

S =17,77%. 20

3. Kiindulási példa

terc-Buioxi-karbonil-S-terc-butil-L-ciszteintBu

I

-didklohexil-aminsó (Boc—Cys-OH.DCHA) előállítása

25

30

1. Boc-Cys-Gly-OMe előállítása

30 ml kloroformban feloldunk 3,0 g glicin-metil -észter-hidrokloridot és jeges hűtés közben hozzá adunk 3,36 ml trietil-amint. A keverékhez hozzáad

tBu

I

juk a Boc—Cys—OH N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarboximid (HONB) észterét (előállítva 9,2 g Boc— tBu

I

—Cys—OH.DCHA-ból és 3,6 HONB-ből (dioxánban 4,1 g diciklohexil-karbodiimid kondezálószerrel) és az elegyet szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük. A kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az olajos maradékot 24-150 ml ecetsavban oldjuk és 4%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, telített vizes citromsavoldattal, végül vízzel mossuk. Az etil-acetátot lepároljuk és a maradékot víz hozzáadásával kikristályosítjuk.

Kitermelés: 5,9 g, olvadáspont: 73—75 C.

Md6 =—17,9° (c = 0,56, dimetil-formamid).

Elemi analízis C,5H2805N2S képlet alapján:

tBu

I

A 2. kiindulási példában kapott H—Cys-OHrt a szokásos módon íerc-butil-S-4,6-dimetil- pirimidin- 35 2-il-tiol-karbonáttal reagáltatjuk és a kapott terméket diciklohexilaminsó alakjában kristályosítjuk. Kitermelés: 90%, olvadáspont: 181—182,5 °C [< = + 7,4° (c = 0,83, metanol).

Elemi analízis C24H4604N2S képlet alapján: 40

számított: C = 62,84%,

N = 6,10%, talált: C = 62,92%,

N = 5,95%,

H = 10,10%,

S = 6,99%,

H = 10,36%,

S = 7,05%. 45

terc-Butoxi-karbonil-S-1 -adamantil-L-cisztein-Adm-dicíklohexil-aminsót (Boc—Cys—OH.DCHA) a fent leírt módon állítunk elő. 0

Kitermelés: 71,4%, olvadáspont: 173—174 C Ks = + 5,8° (c = 0,55, metanol).

Elemi analízis C30H5304N2S képlet alapján:

számított:

talált:

C =67,00% N = 5,21%, C =67,09%, N = 5,08%,

H = 9,93%, S =5,96%, H = 9,88%, S =5,85%.

A használt terc-butoxi-karbonil-S-p-metoxi-benzil-PMB

•L-cisztein (Boc—Cys-OH) kereskedelmi termék. 65

számított: C =51,70%, H =8,10%,

N = 8,04%, S = 9,20%,

talált: C =51,70%, H =8,12%,

N = 8,05%, S =9,14%.,

tBu

I

2. Z—Gly—Cys-Gly-OMe előállítása

30 ml trifluor-ecetsavban feloldunk 5,23 g BoctBu

j

-Cys—Gly-OMe-t és az oldatot szobahőmérsékleten 15 percig rázzuk. A trifluor-ecetsavat csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot jól megszárítjuk, majd feloldjuk 30 ml dimetil-formamidban és jeges hűtés közben hozzáadunk 7,0 ml trietil-amint. 5,8 g Z-Gly-ONB hozzáadása után az elegyet 48 óráig keverjük. A dimetil-formamidot csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot 4%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 1 n sósavoldattal és vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz petrolétert adunk és az elegyet állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük.

Kitermelés: 6,1 g, olvadáspont: nem határozható meg, mivel a vegyület szobahőmérsékleten folyékony.

[ó]q6 = -11,4° (c = 0,46, dimetil-formamid).

Berni analízis C20H29O6N3S képlet alapján:

számított: C = 54,65%, H = 6,65%,

N = 9,56%, S =7,30%,

3