178748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-5-metanolok és kinolin-3- metanolok imidazolil- etoxi-származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 178748 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. X. 24. (SU-1038) Nemzetközi otztilyozis C 07 D 403/12 Amerikai Egyesült Államok elsőbbsége: 1978. X. 25. (954 728 és 954 730) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Hoehn Hans vegyész, Tegernheim, Német Szövetségi Köztársaság E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás piridin-5-metanolok és kinolin-3-metanolok imidazolil-etoxi-származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás piridin-5-metanolok és kinolin-3-metanolok I általános képletű új 2-(lH-imidazol-l-il)-etoxi-származékai, valamint savaddíciós sói előállítására. Az I általános képletben 5 R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 halogénatomot, R3 hidrogénatomot, 'ü R4 halogénatomot jelent vagy R3 és R4 együtt kondenzált benzolgyűrűt alkot, amely egy halogénatommal lehet szubsztituálva, R5 és R6 halogénatomot jelent. 15 Előnyös halogénatom a klóratom és célszerűen az összes halogénatom azonos. Az 1—4 szénatomos alkilcsoport metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoport 20 lehet. Ha R3 és R4 együtt kondenzált benzolgyűrűt alkot, amely halogénatommal szubsztituált, akkor ez előnyösen a kinolingyürű 6- vagy 7-helyzetében van. 25 Antimikotikus hatású l-[2-(aril-alkil>2-fenil-etil]- 1 H-imidazolokat a J. Med. Chem. 20 (11), 1511-1516 (1977), l-[2{ariloxi-alkil>-2-fenil-etil]- 1 H-imidazolokat a J. Med. Chem. 20 (11), 1516-1520 (1977), l-(2-alkil-2-fenil-etil>lH- imid- 30 azolokat a J. Med. Chem. 19 (9), 1148-1155 (1976) ismertet. Az I általános képletű vegyületeket a következő reakciósorral állítjuk elő. Egy ILI általános képletű piridin-, illetve kinolin•karbonsavésztert - alkil kevés szénatomos allai csoportot jelent, R1, R2, R3 es R4 a fenti jelentésű -, redukálószerrel, például valamely fémhidriddel, így lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bórhidriddel, redukálva, a IV általános képletű alkohol keletkezik. Ezt az alkoholt szervetlen savhalogeniddel, például tionilkloriddal, foszfor-oxrbromiddal, V általános képletű halogénmetil-származékká alakítjuk - ebben a képletben X halogén atomot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - . Az V általános képletű halogénvegyuletet egy VI általános képletű szubsztituált ! -fenil-2-( 1 H-imidazol-l-ilj-etanollal - R5 és R6 a fenti jelentésű reagáltatva az 1 általános képletű vegyületeket kapjuk. A reakció folyamán keletkezett szervetlen savat valamely bázissal, például alkálifémhidroxiddal vagy -karbonáttal, -aminnal, -alkoholáttal vagy más hasonló szerrel ismert módon közömbösítjük. A III általános képletű piridin-5-karbonsavészterek előállítási módját a C. R. Acad. Sei. Hebd., Sei. Ser. C 275, 1317 (1972), Rév. Trav. chim. 65, 129 (1946), Chem. Bér. 93, 1848 (1960) irodalmi helyek ismertetik. A VI általános képletű kiindulási vegyü-G
