178741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkánsav-származékok előállítására
11 178741 12 4- [a-(2,2,2-T rifluor-1 -fend-etoxi>butiril]-morfolin (diasztereomerek keveréke) a{2,2,2 trifluor-l-fend-etoxi>vajsav 40 ml izopropil éterben készített oldatát hozzáadjuk 4,6 g foszfor-pentaklorid és 2nd piridin keverékéhez. A reakcióelegyet jól elkeverjük, majd 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük és 1 órán keresztül visszafolyat ás közben melegítjük. Az így kapott reakcióelegyből a kiindulási anyagok feleslegét ledesztilláljuk és így 4,97 g anyagot kapunk, mely a-[(2,2,2-trifluor-1 -fenil-etoxi>vajsav]-klorid. A kapott anyagot 20 ml éterben oldjuk, majd hozzáadjuk 2,95 g morfolin 20 ml etiléterben készített oldatához. A keveréket 3 órán keresztül szobahőmérsékletre keverjük. A szokásos tisztítás után 3,6 g morfolin-származékot kapunk A vegyületet etilészterből átkristályosítjuk és az így kapott anyag olvadáspontja 75 °C (nem éles). A 4-[a-(2,2,2-trifluor- 1-fenil-etoxi)-butiril]-morfolin vízben nem, de a szokásos szerves oldószerekben oldódik. Kitermelés: 46%, Elemanalízis a következő összegképletre: C,6H20F3NO3 = 331,34 Számított: C = 58,01%, H = 6,01%, N = 4,23%, Kapott: C =58,01%, H =5,95%, N = 4,56%. 7. példa mentes acélcsővel van felszerelve melynek beké mérete 1 cm <p, amely Gas Chrom. F (45-60 mesh) kereskedelmi nevű 10% trifluorpropilmetil szilikon QF (Dow Corning) -szilikonnal bevont abszorbens- 5 sei van töltve. A diasztereomer észterek keverékének metilén-kloridban oldott 20%-os oldatából 200 ml-t injektálunk 4 bar nyomáson a gázkromatográfiás oszlopba és az a és ß diasztereomereket szétválasztjuk. 10 A 2. példa szerinti elszappanosítás után a következő savat nyerjük: A ß diasztereomer észterből az a-[2,2,2-trifluor- 15 -l-(p-klór-fenil)-etoxi]vajsavat. A (|3-izomer) olvadáspontja: 97 °C (etiléterből átkristályosítva). A vegyidet számított mennyiségű nátriumhidroxidoldatban oldódik. Kitermelés: 85% 20 Elemanalízis a következő összképletre: Ci2H12aF303 = 296,67 Számított: C =48,48%, H =4,08% Kapott: C = 48,80% H = 4,26% 25 Az a-diasztereomer savat hasonló körülmények mellett nyerjük. Preparatív folyadékfázisú kromatográfiával tovább tisztítjuk. Kitermelés: 85% 10. példa 8. példa Etd-a-(2,2,2-trifluor-l -fenil-etoxi)- 35 -butirát(a és ß diasztereomerek) l-[a-(2,2,2-Trifluor-l-fend-etoxi)-butiril]-piperidin (diasztereomerek keveréke) A 7. példában leírtakkal analóg módon dolgo- 40 zunk, azzal az eltéréssel, hogy morfolin helyett 2,15 g piperidint használunk. így 3,0 g cím szerint megadott anyagot kapunk. l-[a-(2,2,2-trifluor-l-fenil-etoxi>butiril]-piperidin olvadáspontja 45 °C (éterből átkristályosítva). A vegyidet vízben nem d«oldódik. 3 Kitermelés: 39%. Elemanalízis a következő összegképletben: C,7H22F3N02 =329,96. Számított: C = 62,00% H = 6,73%, 5° N = 4,26%, Kapott: C =61,70%, H =6,81%, N = 4,33%. 9. példa Etü-a-[2,2,2-trifluor-l-(p-klór-fend>-etoxij-butirát (a és ß diasztereomerek) vpr^f5‘ szerint előállított diasztereomer-ke Jt.. - és ^ diasztereomerekre választjuk szé gázfámu kromatográfiával, Fractovap P (Carlo Er ) berendezésen. A berendezés 2 m hosszú rozsda 60 Az 1. példa szerint előállított diasztereomer keveréket preparatív gázkromatográfiás oszlopra visszük (Fractovap P, készülék Carlo Erba). Az oszlopot 130 °C hőmérsékletre, az injektort pedig 200 C hőmérsékletre fűtjük fel. A diasztereomerek keverékét (40 mg) 2 ml metüénkloridban oldjuk és a diasztereomer észtert szétválasztjuk. Elszappanosítás után a két diasztereomer savat kapjuk. a diasztereomer Olvadáspont: 75—77 °C (petroléterből átkristályosítva) Kitermelés: 84% Elemanalizis a következő összegképletre: Ci2Hi3F303 = 262,22 Számított: C = 54,96% H = 5,00% Kapott: C =55,10%, H=5,ll% ß diasztereomer Olvadáspont: 100 °C (etüéterből átkristályosítva) Kitermelés: 84% Elemanalizis a következő összképletre: CI2H,3F303 =262,22 Számított: C = 54,96%, H = 5,00% Kapott: C =55,01%, H =4,93%.
