178717. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 3-szubsztituált-ciklopropán-1-karbonsavak előállítására
178717 MAGTAB nepkOztaksasAg SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. VII. 20. Franciaországi elsőbbsége: 1978. VDL 24. (78 21813) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30. (RO—1030) Nemzetközi osztályoséi: C 07 C 61/04 Feltalálók: Martel Jacques vegyészmérnök, Bondy, Tessier Jean vegyészmérnök, Vincennes, Demoute Jean-Pierre vegyészmérnök, Montreuil-sous-Bois, Franciaország Szabadalmas: Roussel Udaf, Romainville, Franciaország Új eljárás 3-szubsztituált ciklopropán-1-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képlető, (lR,3S)-konfigurációjú 3-szubsztituált ciklopropán-1-karbonsavak előállítására. Az (I) általános képletben- X jelentése kénatom vagy oxigénatom, és- n értéke 1, 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyül eteket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű dsz-2,2- -dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-laktont szerves oldószerben, erősen bázikus reagens jelenlétében valamilyen (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — X és n jelentése a fenti -, a kapott (IV) általános képletű vegyületet- X és n jelentése a fenti - a poláris szerves oldószerben savas reagenssel kezeljük, végül a kapott (V) általános képletű vegyületet - X és n jelentése a fenti — a poláris szerves oldószerben egy bázikus reagenssel kezeljük. A találmány szerinti eljárással előnyösen X helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A (II) képletű vegyület és a (III) általános képletű vegyület reakciója során erősen bázikus reagensként előnyösen alkátifém-olkoholátokat, alkálifém-amidokat, alkálifém-faidrideket és alkálifémeket használhatunk fel, míg szerves oldószerként célszerűen tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. 2 A szintézis második lépésében savas reagensként előnyösen p-toluolszulfonsavat, benzolszulfonsavat, sósavat vagy kénsavat használunk fel, a poláris szerves oldószerként pedig célszerűen aromás szénhidro- 5 géneket, így benzolt vagy toluolt alkalmazunk. A szintézis zárólépésében bázikus reagensként előnyösen tercier bázisokat, így trie til-am int vagy piridint, apoláris szerves oldószerként pedig célszerűen aromás szénhidrogéneket, így benzolt vagy tojo luolt használunk fel. A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja értelmében ( 1 R,3S>3-[(dihidro-2-oxo-3- -/2H/-tienilidén> metil]-2,2-dimetii-ciklopropán-l-karbonsavat (azaz olyan (I) általános képletű vegyülj letet, amelyben X kénatomot jelent és n értéke 2) állítunk elő úgy, hogy cisz-2,2-dimetil-3S- (dihidroximetil)-ciklopropán-lR-kar bonsav-laktont tetrahídrofurános közegben, kálium-terc-butoxid jelenlétében dihidro-3-(2H)-tiofenonnal reagáhatunk, a kapott 2o (lR,3S)-3-[(dihidro-2- oxo-3-/2H/-tieniI)-hidroxi-metíl]-2,2-dimetil- ciklopropán-1-karbonsavat benzolos közegben p-toluolszulfonsawal kezeljük, végül a képződött (lR,4R,5S)-4-(dihidro-2-oxo-3-/2H/-tienil)-6,6- dimetil-S-oxa-biciklo{ 3.1.0]hexan-2-ont benzo- 25 los közegben trietilaminnal reagáltatjuk. Ha a fenti eljárásban dihidro-2-(3H)-tiofenon helyett 2-tietanont vagy tetrahidro-(2H)-tiopiran-2-ont használunk fel, termékként (lR,3S>3-{(2-oxo-3-tietanüidéa)- metil}-2,2-dirnetil-ciklopropán-l-karbonsa- 10 vat, Sietve (lR,3s)-3-[(2-oxo-tetrahidro-3- /2H/-tiopi-178717
