178713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav és sóik előállítására
5 178713 6 tassai elkülönítünk. A keletkező terméket 40 °C-on vákuumban szárítjuk 16 óra hosszat. Dy módon 219,8 g kívánt hidrokloridot kapunk, amely 95%-os kitermelésnek felel meg. 2. példa Apovinkaminsav 3,58 g 1. példa szerint előállított apovinkaminsav-1° hidrokloridot 20 ml víz és 20 ml 1 n nátriumhidroxid-elegyéhez adunk. A hozzáadás során fokozatos oldódást észlelünk. Ezután 10 ml 1 n sósavat adunk az oldathoz, ekkor csapadék válik ki, amely a kívánt termék. 15 Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, utána a csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, és így 2,6 g szabad savat kapunk. A termék elemzése azt mutatja, hogy klór nincs jelen és a sav-index megfelel az elméleti értéknek, 20 azaz 174. Az apovinkamin előállítása 40 ml vizes káliumhidroxid-oldatot készítünk, 25 amely 200 g/100 ml, azaz 8 g káliumhidroxidot tartalmaz, és ezt 40 ml metilénkloridhoz adjuk, majd az elegyet 0±5 °C-ra hűtjük. Ezután kis adagokban 2 g N-metil-N-nitro-N-nitrozoguanidint adunk az oldathoz, az egészet 15 percig keverjük, majd dekán- 30 táljuk. Ily módon 1,5 g/100 ml diazometántartalmú oldatot kapunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk 1,5 g 1. példa szerint előállított apovinkaminsav-hidrokloridhoz, amely feloldódik. Az oldatot 30 percig 10—15 °C-on keverjük 35 és vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot pedig 5 ml metanolban felvesszük. A termék kikristályosodik. Ezután az anyagot szárítjuk és 10 ml metanollal trituráljuk oly módon, hogy 15 percig 18-20 °C-on tartjuk. A terméket vákuumszűréssel elkülönít-40 jük és metanollal mossuk. Dy módon 1,05 g kívánt terméket kapunk. Op. 161 °C,[a]D = 122 (c =1, piridinben). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) képletű racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav- és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű racém vagy optikailag aktív homo-eburnán-származékot vagy valamely sóját erős szerveden savval kezeljük, majd a kapott (I) képletű racém vagy optikailag aktív vegyületnek a szervetlen savval alkotott sóját kívánt esetben valamely bázissal reagáltatva átalakítjuk a megfelelő (I) képletű apovinkaminsawá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja apovinkaminsav és sói előállítására, azzal jeUemezve, hogy (II) képletű vegyületként 14-oxo-15- -hidroxiimino-3a, 16a(20)E-homo-eburnánt vagy ennek valamely sóját használjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős szervetlen savként sósavat használunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot használunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az erős szervetlen savval való kezelést melegítés közben végezzük. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja apovinkaminsav és hidrokloridja előállítására, azzal jeUemezve, hogy 14-oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a(20)E-homo-eburnán-hidrokloridot melegítés közben sósavval kezelünk, majd kívánt esetben a kapott apovinkaminsav-hidrokloridot sztöchiometrikus mennyiségű nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal reagáltatjuk. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja apovinkaminsav-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 14-oxo-15-hidroxiimino-3a,16a(20)E-homo-ebumán-hidrokloridot melegítés közben sósavval kezelünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824646 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
