178713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178713 Bejelentés napja: 1978. V. 05. (RO-977) Franciaországi elsőbbsége: 1977. V. 06. (77-13863) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 r -, / • t * \ Feltalálók: Szabadalmas: Warrant Julien vegyészmérnök, Neuilly-sur-Seine, Farcilli André vegyész- Roussel Uclaf, Párizs, mérnök Rosny-sous-Bois, Medici Italo vegyészmérnök, Bondy, Franciaország Franciaország Eljárás racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav és sóik előállítására 1 A találmány apovinkaminsav előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik. Az apovinkaminsav az (I) általános képlettel írható le. Az (I) képlettel ábrázolható termékek közül azok a származékok, amelyekben a D és az E gyűrűk kötése cisz-helyzetű, azaz amelyekben a 3-as helyzetű hidrogénatom és a 16-os helyzétű etilcsoport egymáshoz képest cisz-helyzetben áll, az apovinkaminsavnak, illetve annak egyik optikai izomerjének felel meg. A racém apovinkaminsavat az optikai izomerek keveréke alkotja. Az olyan (I) képletű termék, amelynél a 3-as helyzetű hidrogénatom és a 16-os helyzetű etil-csoport egyaránt a-helyzetű, a természetes sorbeli apovinkaminsav. Az apovinkaminsavat már számos szerző leírta. Ezt a vegyületet különféle vinka-alkaloidokból kivont (+) vinkaminból állítják elő. Ennél az előállításnál először a vinkamint dehidratálják apovinkaminná, utána az apovinkamint elszappanosítják és így szokásos módszerekkel apovinkaminsavat kapnak. Az apovinkamin hasznos tulajdonságokat mutat mint a perifériás értágító szerek hatóanyag (Europ. J. Med. Chem., 1972, 7. 235). Maga az apovinkaminsav nem rendelkezik értékes farmakológiai tulajdonságokkal. Az apovinkaminsav másrészt közbenső tennék etil-apovinkaminát szintézisénél, amelynek az előállítása és értékes farmakológiai tulajdonságai az Arzneimittelforschung, 26, 10a, 1976 irodalmi helyen vannak leírva. Az apovinkaminsavat mindezideig kizárólag növényi eredetű forrásokból állították elő. Éppen 5 ezért nagy jelentősége van annak, ha az apovinkaminsavat szintetikus úton kapott termékekből kiindulva sikerül előállítani. A találmány tárgya eljárás apovinkaminsavnak és hasonló termékeknek egyetlen lépésben és jó kiter- 10 meléssel történő előállítására, amelynek során szintetikusan előállítható vegyületekből indulunk ki. Ezeknek a vegyületeknek az előállításához nincs szükség természetes eredetű anyagokra, amelyek gyakran költségesek és beszerzésük nehézségekbe ütközik. 15 A találmány tárgya tehát eljárás az (I) képletű racém vagy optikailag aktív apovinkaminsav és sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű racém vagy optikailag aktív terméket vagy ennek sóját erős savval kezeljük, majd a kapott (I) 2Q képletű racém vagy optikailag aktív vegyületnek a kezelésére használt savval alkotott sóját, szükség esetén, valamely bázissal reagáltatjuk a megfelelő (I) képletű termék előállítása érdekében. Az eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazásra 25 kerülő (II) képletű vegyületek sóiként például a szulfát-, a hidroklorid-, vagy a foszfátsók jönnek számításba. Valamely alkalmazható erős sav például a sósav, kénsav vagy a foszforsav lehet. Az (I) képletű vegyület erős savval alkotott 30 sójából való felszabadításánál a bázis hatásának ered-178713
