178708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin és származékai tisztítására
178708 4 Az eljárások másik csoportja értelmében az úgynevezett Fischer-féle szintézissel alakítják ki az indolváz.at. Ezek közül a legracionálisabb az az eljárás, amely ^ szerint - a y-klór-butiraldehid fenilhidrazonjának heví- " tésével közvetlenül triptamint állítanak elő (Doki. Ak. Nauk. Sz.Sz.Sz.R. 1967 176 No. 3 583). A keletkező termék azonban olyan sok kátrányos színezéket tartalmaz, hogy ezektől csak nehézkes frakcionált desztillálóval tudnak megszabadulni. A triptamin 0,5 Hgmm nyomáson 185 és 188 °C közötti hőmérsékleten desztillál. Kísérleteink alapján, ha az előzőekben felsorolt eljárásoknál a triptamint vizes sósavas sójának nehézkes bepárlása helyett lúgosítással próbáljuk elkülöníteni, a 5 triptamin bázis sötét olaj alakjában válik ki, melyből kristályos triptamint savas-lúgos átoldással csak igen rossz kitermeléssel lehet előállítani, és az így kapott triptamin hatóanyagtartalma a 95%-ot sem éri el. További kísérleteink során azt a meglepő felisme-!0 rést tettük, hogy a különböző triptamin szintéziseknél egyik reakcióelegy sem tartalmaz olyan szennyező komponens(eke)t, amely(ek) elérik a triptamin báziserősségét és egyben vele azonos oldékonysági értéket is mutatná(nak). Azt találtuk, hogy ha a szennyezett^ triptamin vagy aromás gyűrűn helyettesített származékai savaddíciós sóját víz és valamilyen vízzel nem elegyedő közömbös szerves oldószert tartalmazó rendszerben 7,2 és 8,7 közötti pH értéken oldjuk, a kapott két fázisú rendszerben a semleges és gyengénk bázikus szennyezések megoszlása erősen a szerves fázis felé, a triptamin-só megoszlása erősen a vizes fázis felé tolódik el. Tehát ha a semleges vagy gyengén bázikus anya-35 gokkal szennyezett I általános képletű triptamin vagy származékai sóját körülbelül 6-15-szeres súlymennyiségű vízben 7,2 és 8,7 közötti pH értéken oldjuk és valamilyen vízzel nem elegyedő közömbös szerves oldószerrel extraháljuk, a szennyezéseket tartalmazó*0 szerves fázis elkülönítésével a csak triptamin sót tartalmazó vizes oldatból való erős lúgosítással (pH > 13) csaknem kvantitatív termeléssel állíthatunk elő nagytisztaságú I általános képletű triptamin bázist. További jelentés előny, hogy az így előállított45 triptamin csaknem fehér színű, jól szűrhető kristályok alakjában kapjuk, melynek triptamin hatóanyagtartalma minimálisan 98,5%-os. A termék nem igényel már további tisztítási műveletet, sem sóképzést, sem frakcionált desztillációt. A találmány szerinti tisztítási50 módszer ipari megvalósítása is rendkívül előnyös, mert egyetlen extrakciós művelettel, hűtési vagy fűtési energia nélkül, a termikus károsodás teljes kiküszöbölésével, igen jó hozammal oldja meg az I általános képletű nagytisztaságú triptamin-származékok előállí-55 tását. A találmány szerinti eljárásban bázikus kémhatású anyagként valamilyen alkálifémhidroxid, mint amilyen a káliumhidroxid vagy a nátriumhidroxid, alkáliföldfémhidroxid, mint amilyen a kalciumhidroxid vagy a60 magnéziumhidroxid, vagy ammóniumhidroxid vizes oldatát használjuk, azonban alkalmazhatunk valamilyen erős bázisból és gyenge savból képezett bázikusan hidrolizáló sót is, mint amilyenek az alkálifémkarbonátok, alkálifémacetátok stb. 65 Vízzel nem elegyedő közömbös szerves oldószerként előnyösen valamilyen, adott esetben halogénezett, vagy apoláris szénhidrogéneket, mint amilyenek a kloroform, diklórmetán, diklóretán, széntetraklorid, benzol, toluol, xilol, n-hexán, n-heptán, benzin stb. használhatunk. Erős bázisként valamilyen szervetlen bázist, mint amilyenek az előzőekben említett alkálifém - vagy alkáliföldfémhidroxidok vizes oldatai, vagy valamilyen a fentiekkel azonos erősségű szerves bázist, mint amilyenek a guanidin és helyettesített származékai, használhatunk. A találmány szerinti eljárás egyrészt alkalmas bármilyen, semleges vagy gyengén alkalikus kémhatású anyaggal szennyezett I általános képletű triptamin-származék tisztítására, másrészt a találmány szerinti tisztítási eljárás beépíthető az I általános képletű triptamin-származékok előállítására szolgáló olyan eljárásoknál utolsó izolálási műveletként, amelyek egyébként a semleges vagy gyengén alkalikus szennyezéseket kiküszöbölni nem tudják. Dy módon a találmány szerinti eljárás alkalmazásával nem szükséges a már elkülönített triptamin-származékot utólagos tisztításnak alávetni, hanem lehetőség nyílik arra, hogy már az előállítási eljárás folyamán állíthassunk elő jó kitermeléssel, igen magas hatóanyagtartalommal, tiszta kristályos terméket. A találmányunk szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül: 1. példa Triptamin A triptamint tartalmazó reakcióelegyet, amelyből eljárásunkkal a terméket tisztítással egybekötve különítjük el, az 1 230 494 sz. francia szabadalmi leírás alapján a következőképpen állítjuk elő: 20,4 g (0,1 mól) triptofánt és 80 g acetofenont nitrogén atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 150°C-ra melegítünk. A dekarboxileződés körülbelül 2 óra alatt lejátszódik. Ekkor a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 1 órán át 60 ml 3 n vizes sósav-oldattal keverjük, a vizes réteget elválasztjuk. A szerves réteget 30 ml vízzel extraháljuk és az elválasztott vizes réteget ezzel a mosófolyadékkal egyesítjük. Az így kapott reakcióelegyet használjuk fel a tisztítással egybekötött elkülönítési eljáráshoz. Az egyesített vizes fázisok pH értékét 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 7,6 és 8,2 közé állítjuk, majd az enyhén bázikus kémhatású oldatot háromszor 30 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes réteget 25 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk (pH «14), a kivált triptamin bázist szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk és szárítjuk, így 10,1 g kristályos triptamint állítunk elő. Kitermelés: 63%. Olvadáspont: 116-118 °C. A kapott anyag triptamin-tartalma: 98,5% (jégecetes perklórsawal titrálva). összehasonlításul reprodukáltuk az 1 230 494 sz. francia szabadalmi leírás megfelelő példáját. A szerves 2
