178706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indol-alkaloidok és savaddíciós sóik előállítására

178706

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1979. IV. 23. (RI-708)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30.

i ? \

«...

Feltalálók: Szabadalmas:

Jovánovics Karola okleveles növényfiziológus 35,0%, dr. Görög Sándor Richter Gedeon Vegyészeti

okleveles vegyész 20,0%, dr. Eckhard Sándor orvos 7,5%, dr. Sugár János Gyár Rt., Budapest

orvos 11,0%, dr. Somlai Zsuzsa orvos 11,5%, dr. Farkas Elek orvos 7,5%, dr. Hindy Iván orvos 7,5%, Budapest

Eljárás bisz-indol-alkaloidok és

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlett! vegyületek és savaddíciós sóik előállítására.

Az (I) általános képletben

R1 a- vagy /3-térállású etilcsoportot, 5

R4 hidrogénatomot, formilcsoportot, vagy etoximetil csoportot,

R2 /3-térállású hidroxilcsoportot és

R3 hidrogénatomot, vagy

R2 és R3 együtt a,a-térállású epoxi-hidat jelent. i o

Az (I) általános képletü vegyületek körébe a következő vegyületcsoportok tartoznak:

Az (Ic) általános képletű új vegyületek, melyék- 15 ben R1, R2 és R3 az (I) általános képletnél megadottal egyező jelentésű, s melyek megfelelnek az R4 helyén etoxi-metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek. Az (Ic) általános képletű új vegyületek közül azt, amelyben R1 20 a-térállású etilcsoport, R2 /3-térállású hidroxilcsoport, és R3 hidrogénatom, a továbbiakban RGH—4451-jelű vegyületnek nevezzük. Az (Ic) általános képletű új vegyületek közül azt, amelyben R1 /3-térállású etilcsoportot és R2 ésR325 együtt a,a-térállású epoxi-hidat jelent, a továbbiakban RGH—4478 jelű vegyületnek nevezzük.

Az (la) általános képletű ismert vegyületek, melyekben Rl, R2 és R* az (I) általános képletnél megadottal egyező jelentésű, s melyek megfelelnek 30

savaddíciós sóik előállítására

az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek, azaz az N-dezmetil-vinblasztinnak (R1 =a-etil, R2 =/3-hidroxil és R3= hidrogén) és N-dezmetil-leurozinnak (R1 =/3- -etil, R2+ R3 = a,a-epoxi-híd).

Az (Ib) általános képletű ismert vegyületek, melyekben R1, R2 és R3 az (I) általános képletnél megadottal egyező jelentésű, s melyek megfelelnek az R4 helyén formilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeknek, azaz a vinkrisztinnek (R1 = a-etil, R2 = /3-hidroxil, és R3 = hidrogén) és N-dezmetil-N-formil-leurozinnak (R1 = (3-etil,

R2 + R3 = a,a-epoxi-hid).

Az (I) általános képlet szűkebb körébe eső (la), (Ib) és (Ic) általános képlettel jellemzett valamennyi vegyülettípus a megfelelő (II) általános képletű vegyületből vagy savaddíciós sójából krómtrioxidos (Cr03) oxidációval állítható elő. A (II) általános képletben R1, R2 és R3 jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismertek, éspedig az R1 helyén a-térállású etilcsoportot, az R2 helyén /3-térállású hidroxilcsoportot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási anyag a vinblasztin, az R2+R3 helyén a,a-epoxi-hidat tartalmazó kiindulási anyag a leurozin.

A vinblasztint és savaddíciós sóit a 3 097 137, a leurozint a 3 370 057 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások ismertetik. A vinblasztin Veibe néven került klinikai alkalma-178706