178705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglükozidok ill. aglükonjaik elválasztására
7 178705 8 7. példa 10 g, 90% digoxint és 10% gitoxint tartalmazó glükozid-koncentrátumot 100 ml 1 : 1 arányú kloroform-metanol-elegyben oldunk. Az oldatot 5 °C-ra hűtjük, és 1 ml 5 °C-ra hűtött 1 n káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 5 órán át állni hagyjuk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. összkitermelés: 7,5 g digoxin, mely 3% gitoxint tartalmaz. 8. példa 10 g, 90% lanatozid C-t, 5% lanatozid B-t és 5% lanatozid D-t tartalmazó glükozid-keveréket 100 ml 1:1 arányú kloroform-metanol-elegyben oldunk. Az oldatot 5 °C-ra hűtjük, majd 2,5 ml, milliliterenként 0,001 mól báriumhidroxidot és 0,001 mól nátrium-borohidridet tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 órán át 5 °C-on állni hagyjuk. A továbbiakban az 1. példa szerint eljárva főtermékként 6,9 g, másodtermékként 0,5 g dezacetil-lanatozid C-t kapunk, összkitermelés: 7,4 g dezacetil-lanatozid C, mely 0,5% lanatozid B-t és D-t tartalmaz dezacetileződött formában. 9. példa 10 g, 90% digoxigenin-biszdigitoxozidot és 10% gitoxigenin-biszdigjtoxozidot tartalmazó glükozid-keveréket 100 ml 1:1 arányú kloroform-metanol-elegyben oldunk. Az oldatot 5 °C-ra hűtjük, és 3 ml, milliliterenként 0,001 mól nátriumhidroxidot és 0,001 mól nátrium-borohidridet tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá. A továbbiakban az 1. példa szerint eljárva főtermékként 7,0 g, másodtermékként 0,6 g digoxigenin-biszdigitoxozidot kapunk, összkitermelés: 7,6 g digoxigenin-biszdigitoxozid, mely 3% gitoxigenin-biszdigitoxozidot tartalmaz. 10. példa 5 g, 90% digoxigenint és 10% gitoxigenint tartalmazó aglükon-keveréket 50 ml 1:1 arányú kloroform-metanol-elegyben oldunk. Az oldatot 5 °C-ra hűtjük és 4 ml, milliliterenként 0,001 mól nátrium-hidroxidot és 0,001 mól nátrium-borohidridet tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 °C-on 20 órán át állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt kloroformos kivonatolás után nyert száraz maradékot 44 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot 100 ml vízhez adagoljuk, a kivált csapadékot szűrjük, 10 ml vízzel mossuk, vákuumban maximum 60 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 4,0 g digoxigenin, mely 2% gitoxigenint tartalmaz. 11. példa 10 g, 90% digoxint és 10% gitoxint tartalmazó glükozid-keveréket 100 ml 1:1 arányú metilénklorid-etanol-elegyben oldunk. Az oldatot 5 °C-ra hűtjük és 3,8 ml, milliliterenként 0,001 mól nátrium-hidroxidot és 0,001 mól nátrium-borohidridet tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 °C-on 16 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában leírtakkal analóg módon dolgozzuk fel, azzal a különbséggel, hogy kloroform helyett metilénkloridot és metanol helyett etanolt használunk. Főtermékként 7,3 g, másodtermékként 0,6 g digoxint kapunk, összkitermelés: 7,9 g digoxin, melynek minősége azonos az 1. példában megadottal. 12. példa 10 g, 90% digoxint és 10% gitoxint tartalmazó glükozid-keveréket 100 ml 1:1 arányú kloroform-dioxán-elegyben oldunk. Az oldatba vitt glükozidokat ezután a 11. példában leírt módon dolgozzuk fel és főtermékként 7,4 g, másodtermékként 0,5 g digoxint kapunk. Összkitermelés: 7,9 g digoxin, mely 2% gitoxint tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) és (II) általános képletü szívglükozidok, illetve aglükonok elválasztására — e képletekben R, hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot és R2 aglükon esetében hidrogénatomot, szívglükozid esetében bisz-digitoxózcsoportot, vagy adott esetben a 3. digitoxózcsoporton acetilcsoporttal helyettesített tri-digitoxózcsoportot, vagy 3 digitoxózt és ahhoz végállásban kapcsolódó glukózcsoportot tartalmazó tetraszacharidcsoportot jelent, amikor is a 3. digitoxóz-maradék acetilcsoporttal lehet helyettesített - azzal jellemezve, hogy valamely, (I) és (II) általános képletű vegyületet vagy vegyületeket tartalmazó keveréket - e képletekben Rj és R2 jelentése a fenti - alkalmas, vízzel elegyedő oldószer, mely előnyösen rövidszénláncú alkanol vagy gyűrűs éter lehet, és kloroform vagy metilénklorid elegyében valamely szervetlen bázissal és adott esetben komplex fémhidriddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyből az (I) általános képletű vegyületet vagy vegyületeket, illetve annak vagy azoknak R2 helyén dezacileződött tri- vagy tetraszacharid-csoportot tartalmazó származékát vagy származékait kinyerjük és kívánt esetben a kapott, R2 helyén helyettesítetlen triszacharidot tartalmazó terméket ismert módon readlezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkálifémhidroxidot vagy alkáliföldfémhidroxidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként alkálifémborohidridet alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
