178701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
178701 MAGTAB NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. II. 28. (RI-660) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 19%, dr. Szabó Lajos oki. Richter Gedeon Vegyészeti vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, dr. Kreidl János oki. Gyár Rt., Budapest vegyész 17%, dr. Farkas Jenó'né oki. vegyészmérnök 11%, dr. Nemes András oki. vegyész 11%, dr. Benkő Béla oki. vegyészmérnök 5%, dr. Deutschné Juhász Ida old. vegyész 5%, Budapest Eljárás racém hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képlett! racém hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-sók — mely képletben Rj és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése savmaradék - előállítására, oly módon, hogy valamely optikailag 5 aktív Ha és/vagy Ub és/vagy IIc és/vagy racém Ha és/vagy Ilb és/vagy üc általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint - mely képletekben R, és R2 jelentése az I általános képletű vegyületeknél megadottal egyező -, vagy savaddíciós sóikat egy 10 alkálifémbikromáttal valamilyen 2-5 szénatomos alkánkarbonsav jelenlétében oxidálunk, és adott esetben a kapott vegyületet ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. Rí és R2 1—4 szénatomos alkil-csoportként egye- 15 nes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet, éspedig metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, és i-butil-csoportokat. X savmaradékként valamely szerves vagy szervetlen sav maradékát jelenti. Szervetlen sav maradékai 20 lehetnek például a halogenidek, mint amilyenek a klorid, bromid, jodid, a perhalogenátok, mint amilyenek a perklorát, perbromát, a szulfát, foszfát, nitrát stb. Szerves sav maradékai lehetnek az acetátok, benzoátok stb. 25 Az I általános képletű vegyületek - mely képletben R|, R2 és X jelentése a fentiekben megadottakkal egyező — értékes közbenső termékek a jelentős értágító hatású vinkamin és apovinkaminsav-észterek, különösen az apovinkaminsav-etilészter szintetikus 30 2 előállításában. A szintézishez az I általános képletű hexahidro-származékokat először a megfelelő oktahidro-származékká kell telíteni. A telítést a 171 660. számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon valamilyen kémiai redukálószerrel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel hajthatjuk végre. A redukció után a racém cisz és transz oktahi dro-származék izomer keverékét kapjuk. Az értékes gyógyhatású végtermék kialakítására azonban csak a poláros fény síkját balra forgató cisz oktahidro izomer alkalmas (P 53-147 100 számú japán közrebocsátási irat). Ha a racém cisz és transz oktahidro-származék izomerkeverékét D-dibenzoil-borkősawal reagáltatjuk, a továbbalakításra alkalmas balra forgató Ha általános képletű cisz izomer kiválik, az elegyből elkülöníthető, a jobbra forgató IIc általános képletű cisz izomer és a Ub általános képletű racém transz izomer pedig oldatban marad. A végtermék gyártásának fontossága és a gyártás hatékonysága miatt azonban felmerült az a kérdés, hogyan lehetne az eddig a gyártás szempontjából nem hasznosított jobbra forgató IIc általános képletű cisz és a racém Ub általános képletű transz izomert is hasznosítani a gyógyhatású végtermékek előállítása során. Találmányunk céljául ezen feladat megoldását tűztük ki. A találmány célja tehát az, hogy a gyógyhatású végtermékek szintézisére eddig alkalmatlan jobbra forgató IIc általános képletű cisz és a racém Ilb általános képletű transz oktahi dro-származékot valamilyen módon racém I általános képletű hexahidro-178701
